Количество мутаций, содержащихся в ДНК опухоли, является хорошим индикатором того, как рак будет отвечать на лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Об этом сообщили ученые из Центра рака имени Джона Хопкинса и Сидни Киммеля в журнале «New England Journal of Medicine».
Ингибиторы контрольных точек – новый класс препаратов, который помогает иммунной системе распознавать рак, вмешиваясь в механизмы, которые используют опухолевые клетки, чтобы спрятаться от иммунных клеток. В результате препарат заставляет иммунную систему бороться с раком так же, как если бы она боролась с инфекцией.
Эти медицинские препараты показали высокую эффективность в лечении некоторых типов опухолей с плохими прогнозами, таких как меланома и рак легких. Однако ингибиторы контрольных точек мало повлияли на другие смертоносные виды рака: рак поджелудочной железы и глиобластому.
Ранее ученые предположили, что количество мутаций в опухолях может быть связано с реакцией рака на лечение ингибиторами контрольных точек. Исследования показали, что опухоли, которые содержат большое количество мутаций, лучше реагируют на терапию, по сравнению с новообразованиями, имеющими меньшее количество мутаций. Но тогда исследователи не смогли точно оценить влияние мутаций на клинические исходы при лечении ингибиторами разных типов рака.
Чтобы ответить на это вопрос, ученые изучили медицинскую литературу по результатам клинических исследований, в которых использовались ингибиторы контрольных точек. Они объединили данные о количестве мутаций у пациентов с различными типами опухолей и проанализировали 27 разных видов рака.
Ученые выяснили, что чем больше было мутаций в опухоли, тем лучше она отвечала на лечение ингибиторами контрольных точек. Более половины различий того, как рак реагировал на лекарства, объяснялись количеством этих мутаций.
Идея о том, что злокачественное новообразование с большой мутационной «загрузкой» легче уничтожить, чем опухоль с небольшим количеством мутаций, звучит неправдоподобно. Но в случае с иммунотерапией это становится реальностью. Чем больше мутаций в ДНК рака, тем больше шансов у иммунной системы распознать и ликвидировать опухоль.
Однако эта схема в некоторых случаях не работает, например, при раке из клеток Меркеля – редкого и чрезвычайно агрессивного заболевания. Эта форма рака лучше реагирует на лечение, когда в ней содержится небольшое количество мутаций. Однако исследователи объясняют это тем, что рак из клеток Меркеля часто вызывается вирусом, который стимулирует сильный иммунный ответ, несмотря на низкую мутационную «загрузку».
Ученые планируют продолжить исследования и выяснить, можно ли использовать оценку количества мутаций, чтобы предсказать реакцию на лечение того или иного пациента.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2017-12-tumor-mutations-equals-higher-success.html
