Исследователи из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне идентифицировали белок, который может стать хорошей терапевтической целью при лечении рака кишечника. Результаты их работы были опубликованы в журнале «Cell Reports».
По прогнозам Американского общества рака, рак кишечника затронет около 135 430 людей в США в 2017 году. Ученые сообщают, что один из 21 мужчины и одна из 23 женщин подвергаются повышенному риску этого заболевания.
Для лечения опухоли кишечника используют локальную терапию: хирургию, лучевую терапию или абляцию. Применяются системные методы лечения: химиотерапия, иммунотерапия и некоторые формы таргетной терапии. Исследователи считают, что таргетная терапия может помочь в дальнейшем развитии персонализированной медицины.
Изучение гена APC и передачи сигналов Wnt
Колоректальный рак связан с мутацией гена APC. Здоровая форма гена отвечает за кодирование белка APC, действующего как супрессор опухоли. Ген APC эффективно останавливает распространение рака, тем не менее, его мутантная форма связана с различными заболеваниями, в том числе и колоректальным раком. Фактически, мутация связана с 10–20% повышением риска развития опухоли толстой кишки.
Предположительно, генные мутации APC создают определенный сигнальный путь Wnt, который является «ключом» к контролю гомеостаза взрослых тканей или поддержанию правильного баланса между пролиферацией клеток и их смертью внутри тканей. По этой причине большинство терапевтических вмешательств, направленных на сигнальный путь Wnt, становятся токсичными для нескольких участков тела.
Таргетинг Wnt становится токсичным для Wnt-зависимого развития нормальной ткани, тем самым ограничивая противоопухолевую активность.
Новая лекарственная мишень улучшит терапию колоректального рака
При помощи новой технологии редактирования генома CRISPR исследователи удалили ген APC в некоторых точках и обнаружили определенные варианты генов, которые активировали Wnt на патологических уровнях.
Идентифицированные генные варианты кодировали белок USP7, который ученые смогли истощить при помощи генного редактирования и лекарственных средств. Это привело к снижению передачи сигналов в злокачественных клетках и замедлению роста опухолей у мышей. При этом пострадали только опухолевые ткани, и передача сигналов в здоровые клетки происходила нормально.
Ученые сообщили, что использование белка USP7 в качестве мишени для лекарственных средств может улучшить существующее лечение колоректального рака.
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/319779.php
