Ученые из Федеральной политехнической школы Лозанны повысили эффективность иммунотерапии рака, блокируя два белка, которые регулируют рост кровеносных сосудов опухоли.
Иммунотерапия злокачественных новообразований направлена на усиление или восстановление способности иммунной системы пациента распознавать и атаковать рак. Но у опухолей есть несколько стратегий, направленных на борьбу с иммунными клетками, благодаря которым лечение иммунологическими препаратами эффективно далеко не всегда. Например, рак создает собственные кровеносные сосуды, которые блокируют прибытие Т-клеток. Но ученые смогли это изменить. Результаты их исследования были опубликованы в «Science Translational Medicine».
Опухолевое «голодание»
Раковые кровеносные сосуды необходимы для обеспечения кислородом и питательными веществами растущих опухолевых клеток. Ученые из Федеральной политехнической школы Лозанны сконцентрировали свое внимание на двух белках, VEGFA и ANGPT2, блокирование которых может сдержать рост кровеносных сосудов и истощить опухоль.
Исследователи использовали антитело A2V в экспериментальных моделях рака молочной железы, поджелудочной железы и меланомы, чтобы ингибировать VEGFA и ANGPT2. Это помогло подавить метастазирование злокачественных новообразований.
A2V перепрограммирует кровеносные сосуды опухоли
Под влиянием VEGFA и ANGPT2 кровеносные сосуды опухоли приобретают аберрантную структуру, которая препятствует пассированию Т-клеток и ограничивает эффективность иммунотерапии. A2V вызвал регресс большинства таких сосудов, и изменил аберрантные черты тех из них, которые сохранились после терапии, сделав их похожими на нормальные трубчатые образования. Используемое антитело улучшило экстравазацию активированных Т-клеток в опухоль.
A2V помогает ингибиторам чекпойнтов
Опухоли избегают обнаружения и атак со стороны Т-клеток. Это происходит благодаря экспрессии специальных белков – иммунных чекпойнтов. Одним из них является PD-L1, который связывает рецептор PD-1, расположенный на поверхности Т-клеток, и останавливает иммунный ответ. Чтобы решить эту проблему, необходимо использовать препараты, ингибирующие такие чекпойнты. Обычно это антитела, которые находят и связывают белки контрольных точек иммунной системы с опухолями, оставляя их открытыми для атак.
Исследователи обнаружили, что накопление активированных Т-клеток вокруг кровеносных сосудов опухоли, вызванное терапией A2V, стимулировало защитный ответ. Сосуды начали производить PD-L1 с целью атаки Т-клеток. Тем не менее, при блокировке рецептора PD-1 эту проблему удалось решить.
Результаты данного исследования имеют большое значение для иммунотерапии раковых образований. Ученые предполагают, что некоторые антиангиогенные препараты, а именно ингибиторы ANGPT2, оказывают более сильное воздействие на опухоли, чем считалось ранее. Кроме таргетинга кровеносных сосудов, они помогают начать противоопухолевые иммунные реакции, которые могут быть усилены блокированием иммунных чекпойнтов.
Источник: http://www.medicalnewstoday.com/releases/316928.php
