Согласно результатам трех исследований, опубликованных в Nature, B-клетки и третичные лимфоидные структуры (ТЛС) играют ключевую роль в стимулировании иммунотерапии рака.
«Т-клетки – не единственные клетки, участвующие в борьбе с раком и ответной реакции на иммунотерапию», – говорит доктор Вольф Х. Фридман из Центра исследований Университета Парижа. – Лимфоидные структуры, как фабрики противоопухолевого иммунитета, и B-клетки играют важную роль и должны быть включены при выборе лечения иммунотерапией».
В одном из исследований доктор Фридман и его коллеги создали иммунную классификацию на основе микроокружения сарком мягких тканей и определили пять различных фенотипов. Они обнаружили, что высокая плотность В-клеток в третичных лимфоидных структурах, которые их содержат, наряду с Т-клетками и фолликулярными дендритными клетками, прогнозирует улучшение выживаемости у пациентов. Такие признаки были также связаны с высокой частотой ответа на блокирование PD1 пембролизумабом в 2 фазе клинических испытаний.
«Это может стать новым подходом путем отбора пациентов, которых нужно лечить иммунотерапией, исходя из наличия лимфоидных структур, богатых В-клетками», – говорит доктор Фридман.
В других исследования изучалась роль B-клеток и ТЛС у пациентов с меланомой. Доктор Йоран Йонссон из Онкологического центра Лундского университета в Швеции и его коллеги обнаружили, что генная сигнатура, связанная с лимфоидными структурами, прогнозировала клинические исходы у пациентов, получавших иммунную блокаду контрольной точки. Они также идентифицировали различные подмножества В-клеток на разных стадиях развития, которые могут играть роль в ответе на блокирование иммунной контрольной точки, хотя для подтверждения этой теории необходимы дальнейшие исследования.
«Наши данные свидетельствуют о том, что ТЛС могут играть ключевую роль в поддержании иммунной чувствительной микросреды, – заключают авторы. – Это открытие дает новые возможности для терапевтических стратегий, направленных на улучшение формирования и функционирования ТЛС, что может привести к улучшению клинических результатов и реакции на иммунотерапию рака».
Доктор Бет А. Хелминк из Онкологического центра Андерсона, Техас, США и его коллеги, выполнили массовое РНК-секвенирование меланом и обнаружили, что маркеры В-клеток являются наиболее дифференцированно экспрессируемыми генами в опухолях, реагирующих на иммунное блокирование контрольных точек. В-клетки были локализованы в ТЛС.
«Важно, что B-клетки, вероятно, действуют вместе с другими ключевыми иммунными составляющими ТЛС, изменяя активацию и функцию T-клеток, а также посредством других механизмов, – объясняют ученые. – В-клетки также могут секретировать множество цитокинов (включая TNF, IL-2, IL-6), через которые они активируют другие иммунные клетки, включая T-клетки». Наблюдение за переключенными В-клетками, которые могут дифференцироваться в плазматические клетки, предполагает, что они могут потенциально способствовать противоопухолевому ответу, продуцируя антитела против опухолей». Доктор Хуссейн А. Тауби добавил, что результаты применимы к опухолям, которые имеют очень разную иммунобиологию, что подтверждает их биологическую значимость и демонстрирует, что B-клетки важны для иммунотерапии рака.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/923950
