Потеря белка под названием TRIM29 способствует инвазии раковых клеток в распространенном типе рака кожи, предполагая новый диагностический маркер и возможную терапевтическую цель.
Плоскоклеточная карцинома является распространенным типом рака кожи, которая подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей солнца. Белок, который обычно помогает восстановить ДНК, называемый TRIM29, также участвует в раке молочной железы, поджелудочной железы, предстательной железы, легких, мочевого пузыря и желудка. Однако его роль в плоскоклеточной карциноме пока неизвестна.
Исследовательская группа, возглавляемая дерматологом Теруки Янаги и профессором Шигецугу Хатакеймой в Университете Хоккайдо, обнаружила, что клетки плоскоклеточной карциномы человека с более низкими уровнями TRIM29 были более мобильными и инвазивными и, таким образом, коррелировали с худшим прогнозом. Это исследование было опубликовано в Cancer Research.
Экспрессия TRIM29 была самой высокой в нормальных клетках кожи. Он был ниже в плоскоклеточных карциномах и даже ниже в опухолях, которые метастазировали, мигрируя из основного участка рака в другие части тела, такие как легкие. Исследователи также определили, что отключение гена делает раковые клетки более подвижными и инвазивными, как в клеточных культурах, так и у мышей.
Интересно, что они обнаружили, что TRIM29 взаимодействует с другим белком внутри клеток, называемым кератином, который играет многочисленные роли в формировании защитной структурной структуры внутри клеток, а также в подвижности и передаче клеток.
Когда уровни TRIM29 являются нормальными в клетке, это гарантирует, что кератин широко распространен в цитоплазме. С другой стороны, когда уровни TRIM29 низки, кератин распределяется главным образом вокруг ядра клетки, что приводит к изменению формы клеток.
Предыдущие исследования показали, что TRIM29 подавляет развитие рака молочной железы и предстательной железы, поскольку белок распространяется по всей цитоплазме в этих типах клеток. Но это способствовало развитию рака поджелудочной железы, легких, мочевого пузыря и желудка, где оно локализовалось в ядре. В клетках кожи TRIM29 обычно располагается во всей цитоплазме, усиливая ее защитную роль в подавлении рака кожи.
«Наши данные свидетельствуют о том, что TRIM29 может быть новым диагностическим и прогностическим маркером в плоскоклеточном раке, распространенном на коже шеи и голове. Взаимодействие TRIM-29 / кератина также может быть терапевтической мишенью для лечения передовых и метастатических плоскоклеточных раковых опухолей», - говорит Теруки Янаги.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-protein-skin-cancer-cells-invasive.html