Исследование, опубликованное в журнале «Неоплазия» и проведенное под руководством главного исследователя Налласивама Паланисами, доктора философии, научного сотрудника Института урологии Ваттикути в системе здравоохранения Генри Форда, выявило новый синтез гена рака предстательной железы с участием кодирующего гена белка KLK4 и KLKP1 псевдоген. Этот уникальный биомаркер можно обнаружить в образцах мочи пациентов с раком простаты, предлагая неинвазивные средства обнаружения.
Исследование простат-специфического антигена (ПСА) используется в качестве стандартного метода скрининга рака предстательной железы. Однако повышенные уровни ПСА не являются исключительными для рака предстательной железы, поскольку они также могут быть вызваны доброкачественными состояниями простаты. В результате повышенный тест ПСА может иногда приводить к ненужной биопсии простаты у пациента, что влечет за собой риск кровотечения и инфекции. Результаты этого исследования могут предложить более точный и надежный метод диагностики рака предстательной железы.
«Это исследование является захватывающим, потому что оно может предложить неинвазивную альтернативу традиционному тесту ПСА для диагностики значительного рака предстательной железы», - сказал Крейг Роджерс, доктор медицинских наук, председатель Института урологии Vattikuti в системе здравоохранения Генри Форда. «Открытие новых биомаркеров в конечном итоге приносит пользу нашим пациентам, так как они улучшают наше понимание этого сложного заболевания и способов наиболее эффективного его лечения».
Когда кодирующий ген белка KLK4 и псевдоген KLKP1 сливаются вместе, образуется гибридный ген KLK4-KLKP1. Псевдогены, такие как KLKP1, являются нефункциональными или мертвыми версиями фактического гена, который обычно не экспрессируется в клетке, но может стать активным в раковых клетках и нарушать функции фактического гена.
«Уникальной особенностью этого слитого гена является превращение некодирующего псевдогена KLKP1 в ген, кодирующий белок, и его уникальная экспрессия примерно в 30 процентах случаев рака предстательной железы высокого ранга Глисона», - сказал доктор Паланисами. «Как и другие слияния генов семейства ETS, KLK4-KLKP1 можно также обнаружить в образцах мочи пациентов с раком предстательной железы, что позволяет проводить неинвазивное обнаружение рака предстательной железы. Учитывая уникальную особенность этого слияния, специфическую экспрессию рака предстательной железы, онкогенные свойства и неинвазивное обнаружение, это новое слияние генов потенциально может быть использовано в качестве биомаркера для раннего выявления рака простаты и терапевтической мишени».
Ученые, проводившие это исследование, провели скрининг группы из 659 пациентов (380 американцев, 250 афроамериканцев и 29 пациентов других рас), которые показали, что слитый ген KLK4-KLKP1 экспрессируется примерно у 32 процентов пациентов с раком простаты, представляющих различное подмножество случаев рака простаты. Корреляционный анализ показал, что новый ген слияния можно использовать в сочетании с другими молекулярными маркерами рака предстательной железы для выявления рака. В дополнение к образцам мочи, слияние также может быть обнаружено в образцах ткани биопсии иглой с использованием специфического антитела.
Рак предстательной железы является наиболее распространенным раком среди мужчин в Соединенных Штатах. Достижения в диагностике, лечении и лечении привели к увеличению выживаемости, однако рак простаты по-прежнему остается второй по значимости причиной смертности от рака среди американских мужчин. Одним из основных барьеров на пути к успешной борьбе с раком предстательной железы является основная молекулярная сложность болезни.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191002121708.htm
