Целевые методы лечения помогают пациентам с раком легких, в опухолях которых имеются изменения генов ALK или ROS1. Рак может использовать эти генетические изменения для роста, но при этом становится зависимым от действия этих измененных генов. Такие препараты, как кризотиниб, блокируют действия ALK и ROS1, тем самым убивая раковые образования, которые зависят от них. Однако рак часто развивает новые способы выживания.
Исследовательский центр Университета Колорадо дает подробный анализ того, как развиваются злокачественные опухоли ALK+ и ROS1+. Второе исследование демонстрирует способность идентифицировать эти изменения в образцах крови пациентов, что дает ранние доказательства того, что лечение неэффективно.
К сожалению, первое исследование показывает, что нет единого способа изменения рака ALK+ и ROS1+ в ответ на целенаправленное лечение. «Если бы после лечения было единое изменение, мы знали бы, когда лечение неэффективно, и могли бы выбрать другой метод», - говорит Роберт К. Добеле, доктор медицины, директор Инициативы по изучению торакальной онкологии.
Ученые изучили образцы опухолей 12 пациентов с ROS1 + и 43 с пациентов ALK+, которые развились, чтобы противостоять целенаправленному лечению. Как и ожидалось, образцы показали генетические изменения. По мнению исследователей, киназные мутации легче всего обнаружить и лечить. Легкость обнаружения и возможность лечения киназных мутаций лекарствами, которыми лечат рак ALK+ и ROS1+, заставили исследователей сосредоточиться на этих изменениях. Ученые пытаются показать, что резистентность происходит по разным причинам, и необходимо учитывать все генетические и иные изменения.
Например, одна клеточная линия ROS1+ не имела идентифицируемых генетических изменений. Генетически рак должен был оставаться чувствительным к лечению, нацеленному на ROS1. Но функциональный анализ показал, что возбудитель рака молочной железы HER2 создавал лекарственную резистентность в этой клеточной линии.
Второй документ исследователей показывает, что после определения механизмов резистентности врачи смогут тестировать пациентов с раком легких. «Циркулирующая опухолевая ДНК или ctDNA может показать, что приводит к раку, - говорит Добеле. - Теоретически эта стратегия дает нам альтернативный метод для выявления изменений без необходимости проведения биопсии».
Использование ctDNA для мониторинга генетики рака экономит время. Понимание механизма резистентности к лекарственным средствам может гарантировать, что пациенты смогут как можно скорее изучить новые варианты лечения. Анализ ctDNA в крови также позволяет исследователям получить общий образец генетики рака, а не ограничиваться одним местом биопсии. Однако исследования показывают, что ctDNA имеет несколько сниженную чувствительность по сравнению с биопсией, поэтому анализ ctDNA может быть подходящей стратегией для мониторинга развития опухоли в дополнение к биопсии, но не вместо нее.
В текущем документе использовался тест ctDNA Guardant360 для исследования образцов крови пациентов, в которых показаны гены, которые «слились» с ALK, чтобы вызвать рак (включая EML4, STRN и другие). В 16 из этих образцов крови исследователи обнаружили, что тест ctDNA смог идентифицировать механизмы устойчивости ALK.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-04-resistance-mechanisms-alk-ros1-cancers.html
