Британские исследователи обнаружили, что эпигенетический белок EZH2 задерживает развитие острого миелоидного лейкоза, однако впоследствии помогает поддерживать рост опухоли. Исследование, опубликованное 19 марта в Journal of Experimental Medicine, предполагает, что нацеленность на EZH2 может стать эффективным средством лечения лейкоза, агрессивного рака крови, который в этом году только в США станет причиной смерти более 10 000 человек.
EZH2 – это эпигенетический белок, который может контролировать активность сотен генов путем химической модификации белков гистонов, которые упаковывают ДНК клетки. Считается, что повышение активности EZH2 способствует развитию различных опухолей человека, включая рак молочной железы и предстательной железы, и в настоящее время проводится несколько клинических испытаний, позволяющих использовать в качестве средств лечения рака препараты, которые предотвращают модификацию гистонов EZH2.
Однако неясно, способствует ли EZH2 развитию лейкоза. Некоторые данные свидетельствуют о том, что многие эпигенетические белки действительно предотвращают острый миелоидный лейкоз и другие миелоидные злокачественные новообразования.
Группа исследователей во главе с профессором Брайаном Хантли из Кембриджского института медицинских исследований в Великобритании установила, что у мышей, не имеющих EZH2, развитие лейкоза развивается гораздо быстрее, чем обычно. Это указывает на то, что белок действительно задерживает развитие заболевания. Однако, как только лейкоз полностью развился в организме мышей, удаление гена EZH2 или ингибирование белка EZH2 лекарственным средством нарушало рост опухоли и значительно увеличивало показатели выживаемости животных. Ингибирование EZH2 также предотвращало рост раковых клеток.
Хантли и другие исследователи обнаружили, что ингибирование EZH2 оказывает противоречивое влияние на развитие и поддержание рака, поскольку белок практически полностью регулирует разные наборы генов на ранних и поздних стадиях заболевания. Например, на начальных стадиях лейкоза потеря EZH2 заставляет клетки увеличивать выработку транскрипционного фактора, называемого Plag1, который ускоряет развитие заболевания. Но ингибирование EZH2 на поздних стадиях не влияет на уровни Plag1.
«Наши результаты раскрывают новые и резко противоположные функции EZH2, которые, по-видимому, зависят от стадии заболевания, когда EZH2 функционирует в качестве супрессора опухолей и их триггером, - говорит Хантли. - Насколько известно, это первое описание эпигенетического регулятора, обладающего как сдерживающей, так и онкогенной функцией в разных фазах одного и того же вида рака. Кроме того, наша работа подтверждает, что EZH2 является потенциальной терапевтической мишенью для лечения различных подтипов заболевания».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190319092012.htm
