После биопсии или хирургического вмешательства врачи часто делают молекулярный снимок опухоли пациента. Этот снимок важен – понимание генетики, которая вызывает рак, может помочь назначить пациенту правильное, генетически-направленное лечение. Но недавняя работа ученых показала, что опухоли не статичны – популяции опухолевых клеток эволюционируют во время лечения. Для их понимания их генетических особенностей недостаточно одного снимка, нужен целый «фильм». Опухоль, которая возникает после лечения, может сильно отличаться от новообразования, наблюдаемого при биопсии.
Именно поэтому ученые из Центра рака Университета Колорадо провели исследование, в котором они собрали и изучили три образца опухоли после трех хирургических вмешательств у пациента раком слюнных желез. Результаты их работы были опубликованы в журнале «Clinical Cancer Research».
С помощью этих образцов ученые смогли увидеть, как новообразование развивало устойчивость к лечению. Основное изменение было связано с пропорцией опухоли, состоящей из раковых стволовых клеток, которые стимулируют рост заболевания. Образец, полученный во время первой операции пациента, содержал 0,2% раковых стволовых клеток, а образец, взятый во время третьей операции пациента, содержал 4,5% этих клеток. Кроме того, у последней опухоли было на 50% больше мутаций, связанных с развитием рака, и сниженная активность генов, предназначенных для подавления рака. Таким образом, последняя опухоль стала инвазивной и агрессивной.
Ученые сравнили лечение рака с борьбой против сорняков. Уничтожение рака может быть похоже на то, как садовник срезает растение, но оставляет нетронутым корень. В результате, противоопухолевая терапия убивает большую часть клеток, которые составляют злокачественное новообразование, но не влияет на раковые стволовые клетки (корень), из-за чего заболевание возвращается.
Ученые вывели модели грызунов с человеческими опухолями рака слюнных желез. Они разработали восемь уникальных клеточных линий одного и того же пациента, с помощью которых идентифицировали события, которые способствовали как увеличению процента раковых стволовых генов, так и внутренней опухолегенности, отражающих клинический курс пациента.
«Поскольку эти модели основаны на опухолях человека, их можно использовать для изучения на клеточном и молекулярном уровне того, как конкретные генетические изменения регулируют развитие рака и резистентность к терапии» - сообщили ученые.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-03-cancer-jacked-stem-cells.html