Противовоспалительное средство инфликсимаб (Remicade , Janssen) может использоваться для лечения диабета, вызванного ингибиторами контрольных точек (ИКТ).
Ингибиторы иммунных контрольных точек являются прорывным методом лечения рака, но они могут стать причиной развития серьезных побочных эффектов, в том числе и диабета.
В статье, опубликованной в «Diabetes Care», ученые из Университетской клиники Базеля рассказали, что у 53-летнего мужчины с диабетом, вызванным приемом ингибиторов, началась ремиссия при приеме инфликсимаба, альфа-блокатора фактора некроза опухоли. Эти данные свидетельствуют о том, что этиология диабета, связанного с блокировкой контрольных точек, отличается от этиологии диабета 1-го типа.
Другое недавнее исследование, опубликованное в «Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism», это подтверждает. Ученые из Университета Сиднея, Королевской больницы North Shore наблюдали за более чем 500 пациентами, которые проходили лечение ингибиторами контрольных точек. У десяти участников развился аутоиммунный диабет, связанный с лечением, который, по мнению исследователей, «отличается от диабета 1-го типа».
Тот факт, что вызванный ингибиторами диабет можно вылечить с помощью инфликсимаба, «имеет большое значение, так как многие пациенты, подвергающиеся воздействию ИКТ при меланоме, будут иметь долгую ремиссию, и, следовательно, побочные эффекты окажут значительное влияние на качество жизни». Это также указывает на то, что некоторые группы пациентов с диабетом получат особые преимущества от противовоспалительного лечения.
В исследовании Университетской клиники Базеля пациент получал комбинацию ингибиторов контрольных точек с ипилимумабом (Yervoy, Bristol-Myers Squibb) и ниволумабом (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) для лечения прогрессирующей меланомы, метастазирующей в печень, легкие и лимфатические узлы. У него была зафиксирована полная метаболическая ремиссия меланомы.
Пациент также страдал от колита, требующего лечения кортикостероидами, и он также получил две дозы инфликсимаба. После снижения уровня кортикостероидов он продолжил принимать ниволумаб в течение нескольких недель.
В последствии у него развился серонегативный олигоартрит в правом колене и обеих лодыжках, и его лечили местными инъекциями кортикостероидов, а не системными кортикостероидами. Ингибирование контрольных точек было прекращено.
Несколько дней спустя он стал испытывать прогрессирующую усталость. Лабораторные исследования выявили легкую гипонатриемию, глюкозу в крови 22,3 ммоль/л, гликированный гемоглобин 11,6% (103 ммоль/моль) и С-пептид 933 пмоль/л.
Смешанный тест на толерантность к еде выявил нарушение секреции инсулина, снижение периферической чувствительности к инсулину, а также положительные антитела к островковым клеткам.
Уровень С-реактивного белка был низким, поэтому системное воспаление, как причина гипергликемии, было исключено.
Пациент начал получать инъекции инсулина. И поскольку его олигоартрит стал более «активным», ему вновь дали инфликсимаб через 7 дней. Это привело к реверсирвоанию дисфункции бета-клеток и резистентности к инсулину, что позволило прекратить терапию инсулином через 46 дней. Диабет оставался в стадии ремиссии спустя два месяца после последней инъекции инсулина и дозы инфликсимаба.
По состоянию на июль 2019 года уровень глюкозы в крови пациента остается нормальным. У него был удален один рецидивирующий метастаз в одном легком, и в настоящее время он проходит лечение адъювантными ингибиторами BRAF/MEK.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/915915
