Искусственные подсластители используются в диетических напитках и пищевых продуктах, но, возможно, в будущем их станут использовать для лечения рака, нацеливаясь на карбоангидразу IX (CA IX) – белок, связанный с агрессивными раковыми заболеваниями. Хотя было одобрено несколько препаратов, которые нацеливаются на аналогичные формы карбоангидразы, они не являются селективными и могут вызвать побочные эффекты, включающие в себя тошноту и усталость. Теперь исследователи сообщили в «ACS' Journal of Medicinal Chemistry», что искусственный подсластитель может привести к развитию более селективной терапии.
CA IX – это белок цинка, который обычно обнаруживается только в желудочно-кишечном тракте, но он характеризуется избыточной экспрессией в раковых тканях и способствует росту и распространению злокачественных клеток при раке легких, мозга и молочной железы. Но организм вырабатывает 14 других формы белков CA, которые участвуют в функционировании нормальных, здоровых клеток. В своей предыдущей работе ученые выяснили, что сахарин, искусственный подсластитель бренда Sweet'N Low®, был более селективным по отношению к CA IX, чем другие методы лечения, и поэтому может стать потенциальным вариантом лечения. Но исследователи хотели узнать, будет ли еще один искусственный подсластитель, ацесульфам калий (ACE K), лучше действовать на рак.
Белок CA IX сложно очистить, поэтому исследователи создали генно-инженерную версию под названием «CA IX mimic». Затем они изучили взаимодействие ACE K и других ингибиторов с «CA IX mimic», и формой карбоангидразы, содержащейся в теле (CA II). Они выяснили, что ACE K оказывал более селективное действие, чем сахарин, отдавая предпочтение CA IX.
Исследователи проанализировали свойства связывания ACE K с CA IX. Например, ACE K полностью заполняет центр связывания CA IX и связывается с ионами каталитического цинка, вытесняя молекулу воды, которая все еще присутствует, когда связываются одобренные лекарственные средства. Эта информация поможет исследователям изменить химическую структуру ACE K, чтобы создать еще более селективные методы лечения с меньшим количеством побочных эффектов.
Источник:https://www.sciencedaily.com/releases/2018/01/180124114153.htm
