По словам нейробиологов, новое понимание причин «химического мозга», состояния угнетения когнитивных способностей у пациентов, проходящих курс химиотерапии, может привести к лучшей профилактике и лечению.
Исследования показывают, что химиотерапия метотрексатом запускает иммунный ответ мозга, создавая клетки воспалительной микроглии. Это, в свою очередь, запускает нейротоксическую реактивность в клетках астроцитов. Команда исследователей показала, что экспериментальное лекарство уменьшает воспалительную микроглию, нормализует клеточную активность и восстанавливает когнитивную функцию в мышиной модели. В исследовании они использовали ингибитор рецептора 1 (CSF1R) PLX5622. Они отмечают, что подобные препараты в настоящее время проходят клинические испытания по другим показаниям. Отчет об исследовании опубликован в Cell.
Ученые подозревают, что этот тип сложной дисфункции лежит в основе других когнитивных расстройств, например, рассеянного склероза.
По оценкам Американского онкологического общества, число выживших больных раком в Соединенных Штатах увеличится с 15,5 миллионов в 2016 году до 20,3 миллиона к 2026 году.
Большинство исследований показывают, что после химиотерапии состояние «химического мозга» может длиться недели, месяцы или даже десятилетия. Пациенты описывают это состояние как «умственный туман», и они не могут сфокусироваться или обрабатывать информацию с нормальной скоростью. Это также может отрицательно сказаться на моторных функциях.
Дети, которые проходят химиотерапию, особенно уязвимы. Метотрексат влияет не только на когнитивную гибкость и адаптивность, но и на развитие мозга.
Стимуляторы центральной нервной системы, которые улучшают концентрацию, могут быть очень полезны в клинических условиях. Есть также доказательства эффективности лекарств против болезни Альцгеймера для улучшения памяти.
Исследование посмертной ткани лобной доли показало, что у детей и молодых людей, проходивших химиотерапию, клетки, участвующие в миелинизации, были значительно истощены. Исследование также показало, что воздействие метотрексата было связано с постоянной активацией воспалительной микроглии и последующей реактивацией астроцитов, нервных клеток. Данные указывают на то, что химиотерапия метотрексатом связана с длительными изменениями в микроструктуре миелина.
Поведенческие изменения, согласующиеся с постоянным когнитивным дефицитом после воздействия метотрексата, также наблюдались у обработанных мышей по сравнению с контрольными мышами. Эти изменения включали снижение скорости качания передней лапы, повышенную тревожность и снижение способности различать новые и знакомые предметы через 6 месяцев после лечения.
В совокупности эти данные подтверждают, что модель мыши демонстрирует поведенческий дефицит, сходный с симптомами, которые люди испытывают после химиотерапии. Исследователи отмечают, что лечение ингибитором CSF1R PLX5622 восстанавливает микроструктуру миелина и когнитивное поведение.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/909047#vp_2
