Согласно новому исследованию Университета Иллинойса, новое соединение, нацеленное на рецептор раковых клеток саркомы, уменьшает опухоли и препятствует их способности распространяться в организме мышей и свиней.
Исследователи провели многолетнее междисциплинарное исследование и выявили соединение, протестировав его в клеточных культурах.
«Прогноз сарком очень плохой. Саркомы – это редкие опухоли, но они настолько неоднородны, что трудно поддаются лечению», – говорит руководитель исследования Дипанджан Пан, профессор биоинженерии. – Рецептор, который мы исследовали, является универсальной мишенью для различных сарком. Он также экспрессируется в других типах твердых опухолей, например, в меланоме или раке печени».
Группа Пана сотрудничала с Лоуренсом Шуком, экспертом в области физиологии свиней и биомедицинских исследований. Свиньи имеют много общего с людьми в анатомии и физиологии. Группа исследователей под руководством Л.Шука разработала особый тип восприимчивых к раку свиней, называемый «онкосвинья».
Исследователи нацеливались на белок, называемый рецептором ретиноида X, который присутствует в саркоме и других раковых клетках, но имеет низкие концентрации в здоровых клетках. Сначала был разработан класс препаратов, который был признан очень токсичным. Исследователи решили искать новые соединения с меньшими побочными эффектами.
Они начали с компьютерного скрининга более 20 000 соединений, чтобы найти структуры, которые лучше всего соответствовали бы цели RXR. Группа разработала наночастицу, чтобы доставить лекарство внутрь раковых клеток.
Исследователи выявили новое соединение и проверили его на эффективность и токсичность, сначала в тканевых культурах в лаборатории, а затем у мышей и онкосвиней с опухолями.
Они обнаружили, что новое соединение гораздо эффективнее. Помимо того, что опухоли уменьшились, раковые клетки были менее склонны к размножению и стали менее подвижными, что уменьшало их способность распространяться на другие ткани. Исследователи не видели какой-либо значительной токсической активности, а незначительные побочные эффекты со временем исчезали. Они предупредили, что необходимы дальнейшие исследования для определения побочных эффектов и эффективных дозировок. Наконец, исследователи удалили опухоли, чтобы изучить, что препарат делает внутри клетки.
«Мы видели, что опухоль уменьшалась, но это не значит, что препарат работает так, как должен, – говорит Пан. – Мы хотели убедиться, что лекарство активно участвует в пути, который мы наметили. Данные по опухолям у мышей и свиней коррелировали друг с другом и подтвердили нашу гипотезу. Препарат действует одинаково у разных видов».
Исследователи планируют провести клиническое исследование на собаках с остеосаркомой. У собак такие опухоли развиваются спонтанно, как и у людей. Исследователи также планируют увеличить дозировку, чтобы определить, какая концентрация является наиболее безопасной и эффективной, и провести дальнейшее расследование любых побочных эффектов или токсичности.
«Мы хотели бы взглянуть и на другие виды рака. Это касается не только саркомы. Там, где RXR активен, например, при меланоме или раке печени, эти агенты также могут использоваться, – говорит Пан. – RXR и другие ретиноидные рецепторы также активны при болезни Альцгеймера, так что это еще одна область исследований».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-12-drug-receptors-sarcoma-cells-tumors.html
