Разработка эффективных антиандрогенных методов лечения рака предстательной железы является крупным научным достижением. Тем не менее, у некоторых мужчин развивается смертельный подтип рака предстательной железы, нейроэндокринный рак предстательной железы, эффективного лечения которого не существует.
Ученые из Института медицинских исследований Санфорд Бернем Пребис определили, как рак предстательной железы превращается в агрессивный подтип после лечения антиандрогенной терапией. Исследование также раскрывает новые терапевтические возможности, которые могут предотвратить эту трансформацию. Исследование было опубликовано в Cancer Cell.
«Резистентность к лечению является серьезной проблемой для каждого онколога, – говорит Даррен Сигал, доктор медицины. – Это исследование является важным достижением, которое помогает нам понять, почему целевое лечение рака предстательной железы может способствовать развитию более агрессивной опухоли. Эти данные помогут улучшить лечение». По данным Американского общества по борьбе с раком, рак предстательной железы является второй по значимости причиной смерти от рака среди американцев. На развитие рака влияют гормоны, называемые андрогенами. Целевая терапия, которая блокирует эти гормоны, продлила выживаемость для многих пациентов. Тем не менее, почти у всех мужчин в конечном итоге развивается устойчивость к этим методам лечения. Ожидается, что в 2019 году более 30 000 мужчин в США умрут от рака простаты.
«Подобно бактериям, которые приобретают устойчивость к антибиотикам, опухоли могут стать устойчивыми к противораковым лекарственным средствам, – говорит Мария Диас-Меко, старший автор статьи. – Наше исследование показывает, что в форме резистентного к лечению рака предстательной железы подавляется ген опухолевого супрессора, протеинкиназа C лямбда/йота. Впоследствии мы определили метаболические и эпигенетические факторы, которые являются возможными способами предотвращения возникновения резистентности к лечению».
В исследовании ученые проанализировали образцы тканей мужчин с метастатическим раком, клеточными линиями рака предстательной железы и новой мышиной модели, созданной исследователями, чтобы определить молекулярный переключатель, который запускает рак предстательной железы. Ученые обнаружили, что клетки рака усиливают синтез метаболита, называемого серином. Поскольку серин является незаменимой аминокислотой, может быть разработано лечение, направленное на блокирование продукции серина, воздействуя на опухоль с минимальным воздействием на нормальные клетки и снижая потенциальную токсичность. Кроме того, исследователи обнаружили, что раковые клетки использовали коммуникационный путь mTORC1/ATF4 для ускорения синтеза серина, позволяя опухоли расти быстрее. Белок, который регулирует положение лизосом, механизм деградации клеток, также участвовал в трансформации опухоли. Вместе эти характеристики опухоли представляют новые подходы, которые могут предотвратить превращение рака предстательной железы в агрессивный подтип.
«Нейроэндокринный рак предстательной железы – это, по сути, новый рак, который полностью перепрограммирует клетки. Опухоль даже теряет рецептор, на который нацелены современные методы лечения, поэтому его так трудно лечить, – говорит Хорхе Москат, автор исследования. –Выявление переключателя, который приводит к превращению рака предстательной железы в агрессивный подтип, является важным шагом на пути к разработке методов лечения, которые предотвращают устойчивость к лечению».
Ученые также определили эпигенетические модели, связанные с экспрессией фермента PHGDH, который может быть целью лечения. Ученые попытаются разработать лекарство, которое может блокировать PHGDH. Результаты также показали, что в данном случае эффективным может быть препарат децитабин, который ингибирует эпигенетические изменения.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/02/190228141417.htm