Иммунотерапия - это лечение, которое стимулирует иммунные клетки пациента к атаке опухолей. Она может быть очень эффективными при меланоме - общей и агрессивной форме опухоли кожи, но, тем не менее, не у большинства пациентов. Чтобы решить эту проблему, исследователи пытаются определить факторы, которые обеспечат успешную иммунотерапию, и те, которые могут ее ограничить. Конечная цель - открыть новые возможности для иммунотерапии, которые более широко эффективны при меланоме и, возможно, других типах рака.
Некоторые иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами CD8 (или цитотоксические Т-лимфоциты), могут распознавать и убивать клетки меланомы и, таким образом, иметь потенциал для искоренения опухолей. Иммунотерапия стимулирует Т-клетки CD8 более интенсивно атаковать опухоли. Но активность CD8-T-клеток может быть подавлена другими иммунными клетками, присутствующими в опухолях.
Изучая подмножество пациентов с меланомой, исследователи, возглавляемые Микеле Де Пальмой в EPFL и Даниэле Списере в Университете Лозанны, идентифицировали макрофаги как виновных в сопротивление иммунотерапии, блокаде контрольной точки PD-1.
«Существование иммунных клеток, которые либо выполняют, либо подавляют цитотоксические иммунные ответы, необходимо для ограничения потенциально вредных эффектов неконтролируемого иммунного ответа, состояния, которое может привести к аутоиммунитету или повреждению органов», - говорит Де Пальма. «Проблема в том, что опухоли захватывают эти механизмы регулирования в свою пользу, так что они могут бесконтрольно расти».
Анализируя образцы, полученные из опухолей пациентов, Шпейсер и его коллеги обнаружили, что CD8 T-клетки выделяют сигналы, которые косвенно привлекают макрофаги к опухолям, устанавливая то, что они называют «опасной связью» в меланоме.
«Это своего рода порочный круг, - говорит Шпейсер. «Хорошая новость в том, что Т-клетки CD8 активируются определенными опухолевыми антигенами и инициируют потенциально благоприятный иммунный ответ против опухоли. Плохая сторона заключается в том, что при активации Т-клетки CD8 индуцируют продуцирование белка в меланоме под названием CSF1, которая привлекает макрофаги». Действительно, меланомы, которые привлекают много CD8 T-клеток, часто содержат много макрофагов, которые могут ослабить эффективность иммунотерапии PD-1.
После массового набора в опухоль макрофаги подавляют Т-клетки CD8 и ослабляют противоопухолевый иммунный ответ. Но когда ученые использовали лекарство для устранения макрофагов в экспериментальных моделях меланомы, они обнаружили, что эффективность блокады иммунотерапии блокады PD-1 значительно улучшилась.
Полученные результаты подтверждают клинические испытания агентов, которые нарушают макрофаги в сочетании с иммунотерапией PD-1 у пациентов, чьи меланомы содержат большое количество как CD8 T-клеток, так и макрофагов. «В отличие от целенаправленной терапии, которая поражает конкретные онкогены, ответственные за рост опухоли, иммунотерапии в значительной степени не хватает биомаркеров, которые могут предсказать, ответит ли пациент или нет на лечение», - говорит Де Пальма.
«Исследование предполагает, что оценка обилия макрофагов и контекстного присутствия Т-клеток CD8, например, путем измерения генов, которые специфически экспрессируются этими клетками, может служить для отделения пациентов, которые поддаются более эффективным комбинациям иммунотерапии», - говорит Шейзер.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-04-drug-combination-barrier-effective-melanoma.html
