Исследователи обнаружили, что нетоксичная комбинация специальной диеты и препарата для борьбы с опухолями помогает уничтожить клетки, обнаруженные при агрессивной форме рака головного мозга.
Команда исследователей объединила диету с ограничением калорий с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов с антибиотиком, ингибирующим опухоль, и обнаружила, что эта комбинация разрушает раковые стволовые клетки и мезенхимальные клетки глиобластомы.
По словам профессора Бостонского колледжа, кетогенная диета и антибиотик 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, впервые охарактеризованный в 1956 году и называемый DON, являются нетоксичной терапией, которую можно использовать для борьбы со смертельным раком головного мозга.
Исследователи, исследуя методику, основанную на доказательстве того, что глиобластома является в первую очередь митохондриальным метаболическим заболеванием, обнаружили, что комбинация диеты и препарата позволяет проникать через гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг.
«Мы были удивлены, что ограниченная кетогенная диета облегчает доставку DON через гематоэнцефалический барьер, – говорит Томас Сейфрид, биохимик. – Из этого исследования следует, что ограниченная кетогенная диета может считаться новой системой доставки лекарств в мозг».
Команда из Бостонского колледжа, Венесуэльского университета Сулия и Венгерского университета в Будапеште изучила диетическое лекарственное вмешательство на мышах, которые считаются наиболее близкими моделями глиобластомы у людей.
Глюкоза и аминокислота глютамин – два основных ферментируемых топлива в организме, которые могут стимулировать рост глиобластомы.
Сейфрид и его коллеги определили ферментацию глютамина как «недостающее звено» в метаболической теории рака, впервые изложенной лауреатом Нобелевской премии Отто Варбургом в 1931 году. Вопреки теории, что рак определяется нестабильностью генома в ядре, утверждается, что смертельный путь рака начинается в митохондриях, где клетки генерируют энергию.
В своем новом исследовании ученые вводили DON в сочетании с кетогенной диетой с ограничением калорий для лечения опухолей головного мозга на поздней стадии. По словам Сейфрида, DON направлен на биохимическое «недостающее звено», в то время как кетогенная диета одновременно снижает уровень глюкозы и повышает уровень кетоновых тел.
«Стратегия диетотерапии убивала опухолевые клетки, одновременно изменяя симптомы заболевания и улучшая общую выживаемость мыши, – говорит Сейфрид. – Терапевтическая стратегия также уменьшает отеки, кровоизлияния и воспаление. Более того, кетогенная диета с ограничением калорий облегчает доставку DON в мозг и позволяет снизить дозировку для достижения терапевтического эффекта».
Глиобластома – это агрессивная первичная опухоль головного мозга. Современные стандарты лечения сочетают хирургию, химиотерапию и лучевую терапию, обеспечивая среднюю продолжительность жизни от 15 до 16 месяцев, часто с изнурительными побочными эффектами.
«Полученные данные подтверждают важность глюкозы и глютамина в стимулировании роста глиобластомы и обеспечивают терапевтическую стратегию для нетоксичного метаболического лечения», – говорит Сейфрид.
В дальнейшем ученые планируют определить, можно ли использовать терапию при других злокачественных раковых заболеваниях, поскольку глюкоза и глютамин являются основными видами топлива, которые стимулируют рост злокачественных опухолей.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2019-05-cancer-fighting-combination-glioblastoma.html