Препараты для лечения рака легких нового поколения были эффективны у большого числа пациентов, но в течение примерно года пациенты склонны к развитию резистентности к терапии. Исследователи из Института наук Вейцмана в сотрудничестве с врачами провели исследование на мышах, в котором они использовали существующие препараты в новой комбинации, чтобы помочь подавить потенциальную резистентность к лечению. Их результаты были опубликованы недавно в журнале Clinical Cancer Research.
Рак легкого является наиболее распространенной причиной смерти от злокачественных новообразований, что составляет около одной пятой смертей от рака во всем мире в соответствии с оценками Всемирной организации здравоохранения. Новые препараты лечат определенные подтипы этого рака, нацеливаясь на генетические мутации, характерные для каждого подтипа.
В среднем около 12% пациентов с раком легких, большинство из которых являются некурящими, - злокачественность вызвана мутацией в гене, называемом EGFR. Этот ген кодирует рецептор, который внедрен в клеточную мембрану, выступающий в обоих направлениях: его «голова», внешняя часть на поверхности клетки, связывается с фактором роста, который передает сигнал роста в клетку; «ноги», внутренняя часть внутри клетки, работает как фермент, который далее передает сигнал клеточному ядру. Сообщение о росте EGFR побуждает ячейку делиться, что обычно служит хорошей цели - например, помогает тканям заживать, но мутация на внутренней части рецептора может привести к бесконтрольному разделению клетки, что приводит к раку.
Пациентам с мутацией EGFR могут помочь небольшие молекулы, известные как ингибиторы киназы, которые блокируют мутацию, предотвращая генерирование EGFR сигнала для неконтролируемого деления. Эти препараты работают намного лучше, чем химиотерапия: они более эффективны и вызывают меньше побочных эффектов, и их можно принимать как таблетку, а не путем инъекций. Проблема заключается в том, что в течение 10-14 месяцев многие из пациентов развивают вторичную мутацию в EGFR. Это приводит к рецидиву опухолей, поскольку позволяет EGFR обойти ингибитор киназы.
В 2015 году новый ингибитор киназы, известный под торговым названием Tagrisso, который блокирует эту вторую мутацию, был одобрен для клинического применения, когда опухоль легкого снова начинает расти. Tagrisso помогает, но обычно не надолго. Опять же, в течение 10-14 месяцев третья мутация или другие изменения возникают в гене EGFR, вызывая другой рецидив.
«Это, конечно, кошмар для пациентов, их семей и врачей», - говорит профессор Йосеф Ярден из отдела биологического регулирования. «Мы разработали новый подход, который работает на мышах и может помочь облегчить эту расстраивающую ситуацию, если наш метод будет работать на людях».
В сотрудничестве с врачами из Медицинского центра Хаим Шеба в Тель-Хашомере, Израиль, команда Ярдена провела комбинированную терапию. Мышам, имплантированным клетками рака легкого человека, давали Tagrisso и препарат, который блокирует EGFR на поверхности клетки. Этот препарат представляет собой Erbitux, антитело, которое связывается с выступающей наружной частью EGFR, препятствуя тому, чтобы клетка получала сообщение о росте. Тагриссо им дали работы внутри клетки, не позволяя внутренней части EGFR, стимулирующей рост киназы, передавать сигнал роста.
Эта первоначальная попытка комбинированной терапии оказалась неудачной, вероятно, потому, что, когда EGFR блокируется на поверхности клетки, он призывает закрыть «родственник», рецептор под названием HER2, чтобы появиться на клеточной мембране. Таким образом, в новом исследовании исследователи дали мышам тройную комбинированную терапию, которая помимо Тагриссо включала в себя два антитела вместо одного: Эрбитукс и препарат под названием Герцептин, который блокирует HER2.
На этот раз подход работал. Опухоли значительно уменьшались и не восстанавливались до тех пор, пока мыши получали тройное комбинированное лечение. Использование этого подхода у пациентов с пациентами должно быть облегчено тем фактом, что оба антитела являются препаратами, уже одобренными для использования против других видов рака: Эрбитукс используется в колоректальном раке, в раке молочной железы.
«Если это подтвердится у людей, новая комбинированная терапия может помочь продлить жизнь многим тысячам пациентов с раком легких, которые в настоящее время развивают устойчивость к ингибиторам киназы», - говорит Ярден.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-07-combined-approach-lung-cancer-patients.html