Ученые сообщают, что одна небольшая молекула, которая помогает регулировать экспрессию генов, играет большую роль в ограничении распространения опухоли.
В клетках рака легких человека они показали связь между низким уровнем микроРНК, miR-125a-5p, и высоким уровнем белка TIMP-1, который ассоциируется с неблагоприятным прогнозом у больных онкологией.
Когда уровень ТIMP-1 в раковых клетках снижается, распространение опухоли замедляется, а скорость смерти клеток растет. Хотя повышение уровня микроРНК является технически сложным, дальнейшее определение того, как рак захватывает нормальные системы организма, поможет выработать новые методы лечения. Белок TIMP-1 помогает сбалансировать уровни ферментов для облегчения движения клеток при заживлении ран или размножении. При этом белок может дать свободу передвижения и раковым клеткам. При онкологии уровень ТIMP-1 резко возрастает и увеличивает агрессивность опухоли. Повышенные уровни белка были обнаружены при распространении рака молочной железы, желудка и колоректального рака. Чрезмерная экспрессия TIMP-1 также связана с усилением регуляции Bcl-2, белка, который может предотвратить апоптоз, или гибель клеток.
Однако при высокой экспрессии miR-125a-5p ТIMP-1 становится мишенью. Одним из результатов является увеличение экспрессии гена p53, опухолевого супрессора, убивающего раковые клетки. Фактически, уменьшение уровня TIMP-1 увеличивает уровень p53.
Когда ученые подавляли экспрессию TIMP-1, это значительно увеличивало экспрессию miR-125a-5p. И наоборот, когда они восстанавливали более высокие уровни ТIMP-1, экспрессия miR-125a-5p снижалась.
При высоких уровнях ТIMP-1 раковые клетки мигрировали и распространялись по организму. При уменьшении уровня TIMP-1 они в основном оставались на месте. Исследователи предположили, что это преимущество можно частично объяснить miR-125a-5p. Они добавили к раковым клеткам синтетические miR-125a-5p, что привело к смерти клеток. Когда они ингибировали miR-125a-5p, клетки распространялись по организму.
Изучив данные биопсии пациентов с опухолью легких, ученые обнаружили, что экспрессия белка значительно выше в ткани рака легких, чем в здоровой ткани и то, что в опухолевых клетках почти не было miR-125a-5p.
Предыдущие исследования показали взаимосвязь между микроРНК и функцией TIMP-1. Более 35 исследований показали, что, если уровень белка высокий, прогноз рака у пациента неблагоприятный.
Следующие шаги включают определение наличия других микроРНК и взаимодействия белка, которые приводят к уменьшению апоптоза. Ученые говорят, что, несмотря на четкую связь между высокими уровнями белка и плохим прогнозом, эти показатели в крови пока не используются клиницистами.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-01-small-molecule-big-role-cancer.html