Около 10% людей с раком молочной железы, проживающих в США, имеют унаследованные мутации в гене BRCA1. Это ген отвечает за подавление опухолей, но иногда он работает неправильно.
Ученые из Научно-исследовательского института Carilion в Вирджинии обнаружили, что клетки рака молочной железы могут вызвать саморазрушение белков BRCA1, подавляющих опухоли. Они опубликовали результаты своей работы в журнале «Scientific Reports».
Когда в гене BRCA1 есть мутации, это приводит к значительному снижению способности генов восстанавливать ДНК, и клетки чаще становятся злокачественными.
Команда исследователей попытались выяснить, какие функциональные изменения происходят при наличии этих мутаций. Они использовали молекулярную томографию и биохимические инструменты, чтобы изучить раковые клетки человека, в результате чего обнаружили, что мутантные белки BRCA1 разрушались при стрессовых оксидативных клеточных состояниях. Они были неспособны правильно восстановить поврежденную ДНК.
При помощи «ремонтных» белков здоровые клетки могут контролировать повреждения, вызванные активными формами кислорода – свободными радикалами. Ученые выяснили, что под их воздействием нормальные белки BRCA1 оставались стабильными, в то время когда мутированные белки значительно уменьшались в количестве.
Клетки «отмечали» мутантные белки при помощи убиквитина, после чего разрушали их, что и приводило к ухудшению способности BRCA1 восстанавливать поврежденную ДНК.
Ученые не были первыми, кто идентифицировал убиквитинирование, но они впервые показали, что этот процесс усиливается в ответ на мутации BRCA1.
На данный момент убиквитинирование является мишенью потенциального терапевтического лечения рака. Ученые предполагают, что некоторые ферменты могут блокировать или уничтожать убиквитин, что позволит клеткам улучшить или восстановить функцию супрессора опухоли BRCA1.
В настоящее время исследователи пытаются определить 3D структуру здорового и мутировавшего BRCA1 при помощи крио-электронной микроскопии высокого разрешения.
Источник: http://www.medicalnewstoday.com/releases/316151.php
