Мелкоклеточный рак легкого составляет 14 процентов от всех раковых заболеваний легких и быстро развивает устойчивость к химиотерапии, что приводит к плохим клиническим результатам. В течение десятилетий лечение практически не менялось, но исследование Онкологического центра при Университете штата Техас дает объяснение резистентности и новый путь для изучения новых диагностических подходов.
Результаты исследования представлены на ежегодной встрече Американской ассоциации по исследованию рака в Чикаго.
«За последние 30 лет было сделано немало, и химиотерапия остается стандартом в лечении, - говорит Лорен Байерс, доктор медицинских наук. - Большинство пациентов хорошо реагируют на химиотерапию, но в течение нескольких месяцев может возникнуть риск рецидива, а эффективная терапия второй линии отсутствует».
Проблема изучения причин резистентности связана с тем, что большинство пациентов не проходят еще одну биопсию при рецидиве рака, поэтому данных для анализа генома и биомаркеров опухолей недостаточно.
Чтобы решить эту проблему, команда ученых разработала новые модели болезни путем выделения циркулирующих опухолевых клеток из крови. Клетки, помещенные под кожу мыши, образуют опухоли, представляющие опухоль пациента. Эти модели, называемые циркулирующими опухолевыми клетками ксенотрансплантатами, уникальны для каждого пациента и дают возможность оценить реакцию лечения на новую целевую терапию.
«Мы предполагаем, что различия в экспрессии генов и белков между опухолевыми клетками, называемые внутриопухолевой гетерогенностью, способствуют быстрому развитию устойчивости к химиотерапии платиной, - говорит Элисон Стюарт, исследователь. - У пациентов наблюдаются множественные клеточные популяции, часть из которых убивает химиотерапия. Устойчивые клетки при этом продолжают расти и предотвращают дальнейший ответ на лечение».
Для изучения внутриопухолевой гетерогенности исследователи провели секвенирование моделей циркулирующих клеток для выявления различий экспрессии генов между отдельными клетками, чувствительными к химиотерапии, и теми, которые остаются резистентными.
«Мы провели секвенирование РНК одиночных клеток, чтобы определить наличие гетерогенности, и обнаружили несколько различий между чувствительными и устойчивыми моделями», - говорит Стюарт.
Рак имеет множество различий на клеточном и генетическом уровне, в зависимости от того, как экспрессируются гены. Различия между опухолевыми клетками приводят к внутриопухолевой гетерогенности. Команда обнаружила, что в моделях рака, чувствительных к химиотерапии, было больше клеток, которые экспрессировали гены ASCL1 и DLL3.
«Такие клетки были идентифицированы во всех опухолях, - говорит Стюарт. - Однако даже небольшие сдвиги в распределении этих генов могут оказать значительное влияние на ответ на лечение. Используя новые мышиные модели, мы получаем данные, чтобы исследовать роль гетерогенности как фактора устойчивости к лекарственным средствам».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-04-liquid-biopsy-based-cancer-reveals-deadly.html
