Новый тип лекарств, нацеленный на генетическую слабость при неизлечимом раке головного мозга у детей, может стать первым в истории лечением, предназначенным для этой болезни.
Прототип лечения также может дать надежду пациентам с редким и разрушительным «синдромом каменного человека», при котором мышцы и связки превращаются в кости.
Ученые из Института исследования рака в Лондоне провели исследование с международной группой коллег, обнаружив, что новый класс лекарств может убивать раковые клетки мозга с помощью мутаций в гене ACVR1 и уменьшать опухоли у мышей.
Открытая научная компания M4K (Medicines for Kids) Pharma приступила к разработке препаратов-ингибиторов ACVR1 - и клинические испытания у детей с раком головного мозга, как ожидается, начнутся в 2021 году.
В течение 20 лет не было лицензированных новых препаратов для лечения рака мозга у взрослых или детей.
Новый тип лекарств нацелен на белковые молекулы, продуцируемые мутантными версиями гена ACVR1, обнаруженного в смертельном детском раке головного мозга «диффузная внутренняя глиома понта» (DIPG).
Любопытно, что мутации ACVR1 не существуют ни при каком другом типе рака, но они являются причиной наследственного заболевания, синдрома каменного человека.
Это исследование опубликовано в журнале Communications Biology и финансируется армией Эбби, организацией «Дети с раком Великобритании», «Cancer Research UK».
В настоящее время нет никаких продлевающих жизнь методов лечения, кроме лучевой терапии опухолей, и это никогда не помогает, поскольку дети живут только 9-12 месяцев после постановки диагноза.
Поскольку они возникают в области ствола головного мозга, опухоли не могут быть удалены хирургическим путем, а химиотерапия просто не работает.
В 2014 году ученые из Института исследования рака (ICR) обнаружили, что мутации ACVR1 происходят в четверти опухолей , и с тех пор работают над препаратами, которые нацелены на него.
После этого открытия группы в Консорциуме структурной геномики в Оксфорде и ICR создали новую серию молекул, нацеленных на мутантные формы ACVR1.
В новом исследовании группа под руководством ICR протестировала 11 прототипов препаратов с активностью против ACVR1 - в том числе некоторые из консорциума Structural Genomics, а также другие препараты, ранее исследованные на предмет синдрома каменного человека - на клетках рака мозга, выращенных в лаборатории.
Они обнаружили, что два прототипа из новой серии были особенно хороши в блокировании сигналов, посылаемых ACVR1, и уничтожении ACVR1-мутантных клеток, при этом оказывая очень слабое влияние на здоровые клетки мозга.
Исследователи трансплантировали человеческие опухоли мозга мышам и обнаружили, что новые потенциальные препараты могут остановить активность ACVR1, уменьшить опухоли и увеличить выживаемость на 25 процентов (с 67 до 82 дней).
Глядя на клетки в лаборатории, новое исследование показывает, что ACVR1-мутантные клетки неадекватно реагируют на молекулу, называемую активином А, которая присутствует на высоких уровнях во время развития мозга, вызывая каскад событий, которые вызывают рост опухоли.
Считается, что похожая ситуация возникает при синдроме каменного человека, когда высокий уровень активина А возникает во время воспаления в мышцах и неадекватно запускает формирование костной ткани у людей, рожденных с мутациями ACVR1.
В настоящее время лекарства стали первым проектом новой открытой научной компании под названием M4K Pharma, целью которой является поиск и разработка доступных лекарств от редких детских болезней, где меньше рыночных стимулов и которые плохо обслуживаются текущие бизнес-модели.
Профессор Крис Джонс, профессор детской биологии опухолей головного мозга в Институте исследований рака, Лондон, сказал:
«DIPG - это относительно редкий детский рак головного мозга, но он всегда смертелен. Изучение биологии DIPG и поиск путей преобразования этих знаний в новые методы лечения были моей страстью в течение многих лет. Моя лаборатория обнаружила, что мутации в гене ACVR1 происходят в четверти случаев рака DIPG, и невероятно захватывающе видеть, что это теперь приводит к потенциальным новым лекарствам от этой болезни. Я не могу дождаться, чтобы увидеть, как они действуют у пациентов».
Аманда и Рэй Мифсуд потеряли свою шестилетнюю дочь Эбби из-за рака головного мозга DIPG в 2011 году. Вместе они создали армию Абби в ноябре 2012 года, чтобы однажды родителям детей с диагнозом DIPG не сказали, что нет никакого лекарства и нет надежды. Аманда сказала:
«Мы так рады видеть некоторые доклинические исследовательские работы, которые «Армия Эбби» поддержала в лаборатории Джонса с ACVR1, направленной на биологически релевантное лечение. Мы очень надеемся, что дальнейшие исследования перевода и комбинирования обеспечат успешной терапии для этой группы пациентов DIPG в ближайшем будущем».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190509101946.htm
