Ученые из Медицинской школы Стэнфордского университета сообщили, что не все генные мутации являются «плохими». Они обнаружили, что мыши с определенными изменениями в гене p53, имеют сниженный риск развития рака поджелудочной железы, по сравнению с грызунами, у которых нет этих генных мутаций.
Известно, что ген p53 защищает от развития опухолей. Расположенный на 17 хромосоме ген кодирует белок p53.
В ответ на клеточный стресс белок p53 вызывает восстановление ДНК, апоптоз или запрограммированную гибель клеток и задержку клеточного цикла, чтобы остановить рост и репликацию клеток с поврежденными ДНК. Это помогает предотвратить образование опухолей.
В гене p53 могут проявиться различные мутации, способствующие развитию рака, но ученые идентифицировали те, которые имеют противоположный эффект и превращают ген в «супер супрессор опухолей».
Результаты нового исследования были опубликованы у журнале «Cancer Cell».
Мутация p53 и рак
Исследователи проанализировали влияние различных мутаций гена p53 у мышей, которые были восприимчивы к опухоли поджелудочной железы. Они обнаружили одну мутацию, расположенную в домене TAD2, которая останавливает развитие панкреатического рака. У 40% мышей с нормальным функционированием p53 развился рак, в то время как у грызунов с мутацией гена заболевание не возникло.
«Нельзя сказать, что мыши с мутированной версией p53 никогда не заболели бы раком, но результаты эксперимента показывают, что эта конкретная мутация оказывает сильное влияние на развитие опухоли» - сообщили ученые.
Результаты исследования могут привести к разработке новых методов лечения рака
В ходе дальнейшего исследования ученые выяснили, что мутация p53-TAD2 запускает ряд процессов, которые препятствуют образованию опухолей. Она активирует белок Ptpn14, и это подавляет белок Yap, предотвращая образование опухолевых клеток.
Ученые провели анализ геномных данный рака человека и обнаружили, что активность Yap повышается в ответ на другие мутации гена p53. Это еще раз подтверждает, что белок Yap участвует в развитии опухолей.
Ученые считают, что путь p53-Ptpn14-Yap – это важный механизм в развитии рака. P53 влияет на многие процессы подавления опухоли, поэтому, если он воздействует на центральный белок, такой как Yap, который также контролирует многие процессы рака, он может оказывать сильное действие на поведение клеток.
Исследователи полагают, что их открытие может привести к новым методам лечения рака, направленным на разработку ингибиторов Yap.
В дальнейшем ученые собираются проверить, может ли мутация p53 остановить развитие других онкологических заболеваний.
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/319709.php
