Опухоли периферической нервной системы являются одним из наиболее распространенных видов опухолей у детей. В то время как некоторые из этих опухолей, известные как нейробластома, исчезают сами по себе без лечения, другие продолжают расти, даже несмотря на интенсивное лечение. В рамках международной исследовательской работы ученые из Берлина изучили генетические факторы, лежащие в основе различных подтипов опухолей, и их прогнозы. Их результаты позволяют клиницистам прогнозировать точное клиническое течение заболевания и соответственно адаптировать свои схемы лечения. Исследование было опубликовано в журнале Science.
Один из последних авторов статьи, профессор, доктор Йоханнес Шульте, из отделения педиатрии, отделения онкологии и гематологии Charité, подытоживает основные выводы исследования следующим образом: «Данные, полученные в результате нашей работы, дают нам точные средства классификации различных фенотипов нейробластомы». Работая вместе с детскими онкологами из Университетской клиники Кельна, в дополнение к другим коллегам, профессор Шульте преуспел в расшифровке генетического кода клеток нейробластомы. Исследователи идентифицировали мутации в путях передачи сигналов рака RAS и p53 - изменения, которые часто связаны с плохим прогнозом. Тем не менее, исследователи также обнаружили некоторые случаи спонтанной регрессии опухоли у пациентов с этими мутациями. Только благодаря объединению генетических данных об этих путях передачи сигналов рака с информацией о механизмах, ответственных за поддержание длины теломер (структур, обнаруженных на концах наших хромосом), исследователи получили лучшее понимание механизмов, участвующих в возникновении различных нейробластом. Это, в свою очередь, позволило им сделать точные предположения относительно прогноза заболевания.
Известно, что теломеры действуют как «молекулярные часы» в клетках человека. В большинстве клеток организма теломеры будут укорачиваться при каждом делении клетки. После достижения критической длины клетка получает сигнал о прекращении деления, что приводит к остановке роста или гибели клетки. Стволовые клетки и большинство раковых клеток, однако, имеют механизмы поддержания теломер, которые гарантируют, что длина теломер остается выше критической длины, таким образом, эффективно делая клетку бессмертной.
Исследователи обнаружили, что опухоли нейробластомы демонстрируют агрессивный рост только при наличии этих поддерживающих механизмов. Было установлено, что прогноз особенно плох у пациентов с дополнительными мутациями, затрагивающими вышеупомянутые пути передачи сигналов рака. Учитывая, что современные методы лечения неэффективны у большинства этих пациентов, конечной целью является разработка индивидуального лечения вместо применения неспецифических методов лечения с серьезными побочными эффектами, которые не помогут пациенту. Интересно, что у пациентов без механизмов поддержания теломер мутации путей передачи сигналов рака не имели никакого отношения к прогнозу. Многие из этих пациентов демонстрируют спонтанную регрессию опухоли даже без лечения, в то время как у других такой хороший ответ на лечение, что вскоре могут стать возможными уменьшенные схемы с меньшими побочными эффектами.
«Наше исследование показывает, что активация механизмов поддержания теломер играет решающую роль в развитии злокачественных опухолей», - говорит профессор Шульте. Выводы исследователей также дают возможность изучить и разработать новые подходы к лечению. Целевое лечение, направленное на блокирование сигнальных путей рака и механизмов поддержания теломер, является одним из таких многообещающих новых направлений.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/12/181210101915.htm
