Улучшение клинических исходов для пациентов с миелоидным раком, проходящих трансплантацию раковых клеток, являются целью нескольких исследований. Эти исследования были представлены учеными из Института рака Дана Фарбера на ежегодной встрече Американского общества гематологии 1-4 декабря. Результаты работы исследователей указывают на новые возможности для предотвращения рецидива и определения того, каким пациентам больше всего подойдет химиотерапия со сниженной интенсивностью при подготовке к трансплантации.
Вот два примера этих исследований:
Потеря белка HLA связана с рецидивом острого миелоидного лейкоза после трансплантации стволовых клеток
Генетические изменения, которые заставляют опухолевые клетки, терять белки HLA, могут стимулировать рецидив у пациентов с миелоидным раком, прошедших пересадку стволовых клеток. Это показало новое исследование Института Дана Фарбера. Результаты работы ученых показывают, что потеря белков HLA (эти белки используются иммунной системой, чтобы отличать здоровые клетки от больных) позволяет опухолевым клеткам уклоняться от обнаружения иммунной системой и возобновлять свою пролиферацию.
Исследователи предлагают новые возможности для иммунотерапевтических подходов к предотвращению рецидива после трансплантации.
Хотя трансплантация стволовых клеток пациентам с миелоидными образованиями, такими как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС), часто приводит к ремиссии, у некоторых пациентов происходит рецидив через год и более после трансплантации. Исследователи попытались определить, являются ли эти рецидивы результатом генетических изменений в опухолевых клетках, которые препятствуют распознаванию и атаке рака иммунными пересаженными клетками.
Ученые провели геномный анализ опухолевой ткани, полученной у 25 пациентов с ОМЛ и МДС прошедших трансплантацию стволовых клеток от полностью или частично соответствующего донора. Образцы были собраны до трансплантации, через 100 дней после трансплантации и во время рецидива. Каждый образец был проанализирован на аномалии в людом из 187 генов, участвующих в развитии миелоидных злокачественных новообразований.
Исследователи идентифицировали трех пациентов, у которых опухолевые клетки потеряли HLA после трансплантации. Двое участников получили стволовые клетки от полностью соответствующих доноров, а третий – от частично соответствующего донора (не родственника). Полученные данные свидетельствуют, что потеря HLA может позволить опухолевым клеткам «свести на нет» способность донорской иммунной системы обнаруживать важные минимальные несоответствия в клетках лейкемии-реципиента.
Длина теломера связана с риском смерти от токсичности при высокодозной химиотерапии
Пациенты с МДС, чьи клетки крови имеют короткие теломеры, структуры, которые защищают кончики хромосом, имеют повышенный риск летального исхода от проведения высокодозной химиотерапии, которая применяется для подготовки организма к трансплантации стволовых клеток. Лечение таких пациентов с помощью химиотерапии сниженной интенсивности может снизить это риск.
Результаты исследования основаны на измерении длины теломер в образцах ДНК крови у 1 514 пациентов с МДС, которые прошли трансплантацию стволовых клеток. Ученые обнаружили, что пациенты в возрасте 40 лет и старше, у которых были короткие теломеры или теломеры средней длины, имеют более низкую выживаемость, по сравнению с пациентами, чьи теломеры длиннее. Связь между длиной теломер и смертью, связанной с трансплантацией, наблюдалась только среди пациентов, которые проходили высокоинтенсивную химиотерапию.
Чтобы исследовать генетические связи с длиной теломер, исследователи секвенировали семь генов, которые поддерживают теломеры. Они обнаружили, что мутации в трех генах - TERT, TERC и DKC1 –связаны с пациентами, страдающими от МДС, которые имеют короткие теломеры и плохие результаты трансплантации.
«Это исследование идентифицирует группу пациентов с МДС и укороченными теломерами, которые наиболее уязвимы к токсичности химиотерапии. Эти данные могут помочь в разработке более адаптированного подхода к лечению» - сообщили ученые.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-12-dana-farber-stem-cell-transplantation-myeloid.html
