Когда рак простаты метастазирует, он чаще всего распространяется на кости. Пятилетняя выживаемость при раке простаты, который не метастазировал, составляет почти 100%, но после того как опухоль образуется на костной ткани, пятилетняя выживаемость составляет только 29%.
Новое исследование Онкологического центра Университета Колорадо, опубликованное в журнале «Journal for Immunotherapy of Cancer», может помочь в разработке лечения метастазов. Хотя таргетная терапия и противораковая иммунотерапия не были особенно успешными в лечении первичного рака предстательной железы, ученые предполагают, что оба эти подхода могут быть эффективными при наличии метастазов в кости. Более того, тип метастазирования в кости может «диктовать», какая таргетная терапия и иммунотерапия будут более успешными.
Существует два типа заболевания костей при метастазировании: литические метастазы, которые разрушают костную ткань, и бластические метастазы, которые создают новые костеподобные ткани из раковых клеток. В настоящее время не имеет значения, являются ли метастазы литическими или бластическими – оба типа лечатся одинаково. Но новое исследование показывает, что генетические и клеточные ландшафты этих двух типов различаются, что требует разных лекарственных мишеней и разных методов лечения.
«Изменения в генетических и иммунных контрольных точках похожи на те, которые наблюдаются в других солидных опухолях, что делает возможным применение новых стратегий лечения для пациентов с раком предстательной железы, распространившимся на кость» - сообщили ученые.
Ученые охарактеризовали оба типа метастазов. В литических метастазах наблюдалась избыточная активность в генетическом сигнале, pAKT, и его более широком сигнальном пути, PI3K-AKT. Оба использовались для разработки лекарств при других формах рака. Между тем, бластические поражения характеризовались чрезмерной активностью в другом генетическом сигнале, pSTAT3, и его сигнальном пути JAK-STAT, для которых уже существуют лекарства, одобренные FDA.
Важно отметить, что оба типа метастазов кости также имели характеристики, предсказывающие ответ на химиотерапию. Врачи и исследователи называют первичный рак простаты «холодным», так как он не вызывает иммунный ответ. Однако как бластические, так и литические метастазы имели высокий уровень белка PD-L1. Это может свидетельствовать о том, что они отвечают на класс противораковой терапии, а именно, ингибиторы контрольных точек.
Кроме того, ученые разработали тест, который может напрямую измерять иммунотерапевтические и сигнальные мишени в метастазах кости. Таким образом, они нашли способ выявлять наиболее эффективную иммунотерапию для каждого пациента.
В настоящее время ученые сфокусировались на тестировании различных методов лечения рака на мышиных моделях с литическими и бластическими метастазами, чтобы определить наиболее эффективные лекарства и лекарственные комбинации.
Ранее считалось, что метастазы в кости следует лечить так же, как и первичный рак предстательной железы. Текущее исследование показывает, что это не так, и даже точно определяет пути передачи сигналов и иммунологические слабости различных типов метастазов. Если результаты исследования будут подтверждены, это может помочь в разработке новых методов лечения метастазирующего рака простаты.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/12/191202140610.htm
