Меланома кожи является одним из наиболее опасных и коварных типов рака. Лечение прогрессирующей опухоли с помощью таргетных препаратов, мешающих делению и росту раковых клеток, имеет высокую эффективность, но оставшиеся раковые клетки могут стать резистентными к терапии. Недавнее исследование, опубликованное в «Cancer Discovery», показало, что изменение графика введения лекарственных средств может помешать развитию резистентности и привести к полному ответу на терапию в мышиных моделях.
«Мы пытаемся оптимизировать комбинации таргетной терапии и спланировать прием лекарств, чтобы уничтожить максимальное количество раковых клеток и минимизировать потенциальную токсичность для пациента» - сообщили ученые.
Они изучили воздействие двух целевых препаратов, одобренных FDA, на человеческие меланомы, пересаженные мышам. В то время как один препарат, ингибитор MEK, обычно используется для лечения меланомы на поздних стадиях, второй агент, ингибитор CDK4/6, палбоциклиб, был одобрен FDA для лечения пациентов с ER-положительным рецептором раком молочной железы.
Когда оба препарата вводились с перерывами, рост опухоли повышался после одной недели без лекарств, и рак становился резистентным к лечению спустя восемь недель. Но если одно лекарственное средство вводилось регулярно, а второе – с перерывами, опухоли уменьшались и оставались небольшими. Этот результат не зависел от того, какой препарат использовался без перерывов.
Ученые также заметили, что при непрерывном ингибировании MEK опухоли были немного меньше, чем при ингибировании CDK4 / 6. При этом подавление CDK4 / 6 показало некоторую токсичность. Таким образом ученые выяснили, что регулярное введение комбинации ингибитора MEK с переменным введением палбоциклиба была наиболее эффективным типом лечения меланомы у мышей.
После первичного ответа на оптимизированный график приема лекарств некоторые опухоли проявили резистентность и начали расти. Тем не менее ученые обнаружили несколько механизмов, которые приводили к развитию устойчивости к лечению. Это помогло им идентифицировать препараты, ингибирующие резистентность раковых клеток.
Ученые выяснили, что все механизмы резистентности проходили по одному сигнальному пути, хотя способы их возникновения сильно отличались. Когда этот общий сигнальный путь был заблокирован новым лекарством, ингибитором mTOR, в комбинации с оптимизированной терапией, резистентность «отключилась», а опухоли вновь стали уменьшаться.
Исследователи проверили образцы опухолей меланомы у пациентов, проходящих одно и то же таргетное лечение. Они обнаружили у них тот же сигнальный путь, что и в мышиных моделях. Ученые предположили, что резистентность к лечению у пациентов может быть заблокирована так же, как и у грызунов, при помощи ингибитора mTOR.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-03-therapy-melanoma-bay.html
