Клетки саркомы мягких тканей останавливают ключевой метаболический процесс, что позволяет им размножаться и распространяться. Таким образом, повторный запуск этого процесса может сделать рак уязвимым к различным типам лечения. Фермент, который контролирует процесс, называется FBP2.
Ученые из Онкологического центра Абрамсона Университета выяснили, что манипулирование клетками саркомы для увеличения экспрессии фермента FBP2 замедляет или даже полностью останавливает рост опухоли. Это в конечном итоге делает их восприимчивыми к таргетным типам терапии и потенциально лишает их способности развиваться резистентность.
Саркома мягких тканей представляет собой совокупность отдельных, редких типов рака, поражающих ткани, которые соединяют и окружают другие тела, такие как мышцы, жир, сухожилия, нервы и кровеносные сосуды. Хотя саркома может возникать где угодно, руки, грудь, ноги и живот являются самыми распространенными местами. Биология этих видов рака невероятно разнообразна, и это затрудняет разработку одного таргетного метода лечения для всех пациентов. В настоящее время лучшим терапевтическим вариантом является хирургическое вмешательство, которое может включать в себя ампутацию, химиотерапию и радиотерапию.
«В то время как другие типы рака, связанные с высокой мутационной нагрузкой, получили пользу от развития иммунотерапии, разнообразие и низкая частота генетических мутаций при саркомах мягких тканей снизили их уязвимость к лечению, поэтому идентификация метаболического подхода является настолько захватывающей» - сообщили ученые.
FBP2 широко экспрессируется в нормальных клетках, но саркомы мягких тканей могут сильно подавлять его. Основываясь на результатах своего предыдущего исследования, опубликованного в журнале «Nature», которые показали, что связанный с FBP2 сигнальный путь, контролируемый FBP1, выполняет аналогичную функцию при раке почки и печени, ученые провели новое исследование на мышах. Они продемонстрировали, что манипулирование клетками саркомы, чтобы те повторно экспрессировали FBP2 так, как это делают нормальные клетки для остановки роста рака, потенциально делает их более уязвимыми к иммунотерапевтическим и таргетным препаратам.
«По сути, как только они начинают вести себя как нормальные клетки, они перестают прятаться и расти, как это делают раковые клетки» - сказали ученые.
Они также обнаружили, что ферменты, участвующие в этом процессе, расположены в ядре клетки, что означает, что этот путь может помешать раковым клеткам адаптироваться к естественной среде и стать резистентными к цитотоксическим лекарствам.
Хотя работа ученых показывает важность FBP2, необходимы дополнительные исследования, доказывающие, что использование лекарств, манипулирующих клетками для повторной экспрессии фермента, произведет нужный эффект. Исследователи отмечают, что такие лекарства уже используются в лечении других типов рака, в частности, при раке крови. Это означает, что процесс внедрения этого подхода в клиническую практику должен быть быстрым, если дополнительные исследования подтвердят его эффективность.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191126075236.htm