Пациенты с прогрессирующей или метастатической меланомой могу жить дольше благодаря новым методам лечения, одобренным за последнее десятилетие, таким как ингибиторы BRAF и MEK. Однако, несмотря на успех этих таргетных препаратов, у большинства пациентов в конечном итоге развивается лекарственная резистентность.
Ученые из Центра рака Моффита пытаются выяснить, как меланомы становятся устойчивыми к ингибиторам BRAF, чтобы разработать новые терапевтические стратегии. В своем новом исследовании они проверили, может ли препарат, нацеленный белок теплового шока 90 (HSP90) в сочетании с ингибитором BRAF, вемурафенибом, использоваться в качестве безопасной и эффективной стратегии для лечения пациентов с меланомой. Результаты их работы были опубликованы в онлайн-выпуске журнала «Clinical Cancer Research».
Белок BRAF – важный регулятор выживаемости и роста клеток, и следовательно, он является потенциальной мишенью для противоопухолевых препаратов. Приблизительно у половины всех пациентов с меланомой есть мутации в гене BRAF. Два препарата, нацеленные на мутантные BRAF, вемурафениб и дабрафениб, используются для лечения больных с меланомой и мутациями BRAF, если опухоли нельзя удалить хирургическим путем, или если рак распространился на другие органы. Эти лекарства повышают выживаемость пациентов с меланомой и часто используются в сочетании с ингибиторами MEK, однако при этом существует большая вероятность развития резистентности.
В предыдущем исследовании на мышах и клеточных культурах ученые из Центра рака Моффита обнаружили, что ингибитор HSP90, XL888, преодолевает устойчивость к вемурафенибу в клетках меланомы. Они использовали эту информацию для проведения клинического испытания фазы I, чтобы оценить действие XL888 в сочетании с вемурафенибом на пациентов с меланомой и определить оптимальную дозу препаратов.
В исследовании приняли участие 21 пациент с неоперабельной или метастаической меланомой и мутациями BRAF. Они получали повышенные дозы XL888 в сочетании с вемурафенибом. Из 20 оцениваемых пациентов 15 человек (7%) ответили на комбинированное лечение (3 полных ответа и 12 частичных). Выживаемость этих пациентов без развития заболевания составила 9,2 месяца, а средняя общая выживаемость – 34,6 месяца.
Лечение XL888 и вемурафенибом имело контролируемые побочные эффекты. Наиболее распространенными неблагоприятными эффектами высокого уровня были головная боль, диарея, усталость, чрескожная токсичность (сыпь) и новые случаи рака кожи, которые легко лечились или удалялись. У шести пациентов наблюдались проблемы со зрением, но они прекратились после прекращения приема препарата.
Ученые также обнаружили, что комбинация XL888 и вемурафениба была способна изменять образцы экспрессии многих белков, которые регулируются HSP90. Это свидетельствует о том, что лечение работала так, как и планировали исследователи.
«Результаты нашей работы обнадеживают, но необходимо провести дополнительные испытания, чтобы оценить преимущества добавления XL888 к комбинации ингибиторов BRAF и MEK и проанализировать изменения биомаркера, которые происходят после ингибирования HSP90» - сообщили ученые.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-04-drug-combination-hsp90-braf-safe.html
