В новом исследовании ученые описали метод определения тороидальных факторов крови, которые могут вызвать защитный иммунный ответ организма и использоваться для получения эффективной вакцины против рака.
В новом исследовании описываются средства быстрого выявления пептидов, продуцируемых опухолесодержащими мутациями, и их скрининга.
Иммунотерапия уже показала эффективность в некоторых трудноизлечимых видах рака. Методика, описанная в новом исследовании, основана на библиотеках пептидов, известных как пептидные массивы. Когда такие массивы подвергаются воздействию связанных с раком антигенов в образцах крови пациента, специфичные пептиды связываются с антителами, распознаются иммунной системой и могут использоваться в вакцине против рака.
Результаты исследования показывают, что связанные с опухолью пептидные мутации не только связываются с иммунными антителами, но и могут эффективно обеспечивать защиту от рака (по крайней мере, на животных моделях). Пептиды, генерирующие сильный иммунный ответ, могут быть включены в вакцину или использоваться в сочетании с другими формами иммунотерапии.
Ученые использовали пептидные массивы для скрининга опухолеспецифических пептидов в образцах крови у собак, изучая ответы в 9 различных формах рака. Затем антигены, демонстрирующие наилучший иммунный ответ, оценивались в двух формах рака в модели мыши. Исследование подтвердило, что некоторые из пептидов защищают мышей от рака.
Когда вирусы, бактерии или другие патогены нападают в организм, они часто несут определенные молекулярные сигнатуры, не присутствующие в нормальных клетках. Иммунная система может распознавать эти подписи, устанавливая защиту против захватчика.
Конкретные мутированные пептиды предупреждают иммунную систему, позволяя Т-клеткам распознавать и атаковать рак.
Основа исследования – идентификация и использование факторов, известных как неоантигены. Было показано, что специфическая форма, известная как мутация растровых изображений, является более эффективным стимулятором иммунного ответа.
Большинство усилий по противораковой вакцине было сосредоточено на так называемых точечных мутациях. Такие мутации возникают, когда один ДНК-нуклеотид заменяется другим нуклеотидом. Таким образом, точечные мутации оставляют неизменную длину последовательности ДНК.
В настоящее время использование точечных мутаций для экспериментальных противораковых вакцин в значительной степени основано на алгоритмах, которые делают прогнозы о том, какие неоантигены будут давать эффективный иммунный ответ. Процесс, который занимает 1-3 месяца, очень дорогостоящий и неточный. Использование пептидных матриц гораздо быстрее оценивает иммунные свойства перед изготовлением вакцин.
Собаки подвержены различным раковым заболеваниям, которые также поражают людей. Поэтому ученые планируют исследовать как терапевтические, так и профилактические вакцины на собаках параллельно с испытаниями на людях.
Как отмечают авторы, существует конечное число возможных пептидов, отображающих мутации. Для противоопухолевой вакцины можно использовать группу из 10-20 таких пептидов. В настоящем исследовании было синтезировано 830 пептидов из 377 антигенов. Последующее тестирование пептидов с растровым изображением показало, что реактивные пептиды обеспечивают защиту Т-клеток от меланомы и рака молочной железы у мышей, тогда как нереактивные пептиды не обеспечивают такую защиту.
Исследование поможет разработать новые вакцины, используя собственную иммунную защиту организма.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-mutations-boost-immunity-cancer-vaccine.html
