В США более 1,6 миллиона человек не могут излечиться от болезни Крона и ее симптомов, включая боли в животе, кишечные расстройства и сильную потерю веса. Болезнь Крона является формой воспалительного заболевания кишечника (IBD), при котором собственная иммунная система организма атакует желудочно-кишечный тракт, и лечение направлено на контроль симптомов заболевания в острой фазе и управление им в стадии ремиссии. Но недавно исследователи из Медицинской школы Университета Case Western Reserve определили путь в иммунной системе, активированной при Болезни Крона.
Фабио Коминелли, доктор медицинских наук, профессор медицины в Медицинской школе и руководитель отдела гастроэнтерологии в Университетском госпитале Cleveland Medical Center, провел трехлетнее исследование, недавно опубликованное в разделе «Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология», посвященное хроническому воспалению, возникающему в генетическом отношении у людей с Болезнь Крона.
Используя мышиные модели с Болезнью Крона, Коминелли и его команда исследовали взаимодействие между классом белков, называемых фактором некроза опухоли, и рецепторами на поверхности, называемыми Fn14. Их цель состояла в том, чтобы увидеть, как фактор некроза опухоли (или TWEAK, для слабого индуктора апоптоза, подобного фактору некроза опухоли) и его клеточный рецептор, Fn14, могут играть двойную роль как в защите кишечника от острого, так и хронического воспаления, характерного для Болезнь Крона.
Ученые изучали взаимодействие TWEAK / Fn14 в течение, по крайней мере, двух десятилетий, чтобы понять его роль в воспалении.
«Во время раннего воспаления TWEAK / Fn14 активирует, чтобы излечить повреждение тканей», - сказал Коминелли. «Однако в дальнейшем хроническое воспаление, повышенные и постоянные уровни Fn14 могут привести к патологическому воспалению и фиброзу».
Современные методы лечения Болезни Крона, такие как стероиды и моноклональные антитела, могут работать некоторое время, но часто перестают быть эффективными. Они также могут вызывать гипертонию, инфекцию и риск врожденных дефектов у беременных женщин, проходящих лечение от ВЗК.
Чтобы лучше понять связь между TWEAK / Fn14 и хроническим воспалением, команда исследователей использовала мышей, выведенных для развития подобного заболевания, а затем генетически удалила рецептор клеточной поверхности Fn14. У мышей с генетически удаленным Fn14 воспаление было менее выраженным. Те, у кого был рецептор Fn14, имели хроническое кишечное воспаление и рубцы.
Чтобы проверить, могут ли их результаты у мышей иметь значение для Болезни Крона у людей, исследовательская группа затем использовала молекулярную диагностику для анализа резецированных кишечных тканей у пациентов с ВЗК и без. Результаты показали значительную гиперэкспрессию TWEAK / Fn14 в ткани у пациентов с Болезнью Крона. Коминелли считает, что блокирование Fn14 фармакологически с использованием новых лекарств и антител может уменьшить воспаление и фиброз при Болезни Крона.
Исследование также имеет значение для лечения рака. По словам Коминелли, поскольку хроническое воспаление может привести к возникновению и росту опухолей у пациентов с ВЗК, эти пациенты подвергаются риску развития колоректального рака, который прямо пропорционален степени и продолжительности их заболевания.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190808115108.htm
