Две команды исследователей, одна из которых работает в США, другая в Италии, разработали новые способы предотвращения синдрома высвобождения цитокинов (CRS) у пациентов с лейкемией, которые проходят ТАР-терапию. Во-первых, исследователи, работающие в Sloan Kettering в Нью-Йорке, разработали модель мыши, чтобы воспроизвести условия, в которых развивается CRS. Они смогли изолировать ключевую молекулу, участвующую в синдроме, а затем нашли лекарство, которое блокирует его. Вторая команда разработала другую модель мыши и обнаружила ту же самую молекулу. Но вместо того, чтобы блокировать его, они генетически модифицировали Т-клетки, чтобы предотвратить появление CRS в первую очередь. Оба опубликовали свои результаты в журнале Nature Medicine. Клиона Руни и Тим Зауэр с колледжем Бейлор предлагают статью «Новости и мнения» о работе, проделанной двумя командами в том же выпуске журнала.
Для лечения пациентов с лейкемией исследователи разработали метод, при котором Т-клетки от пациента модифицируются с помощью химерных антигенных рецепторов (CAR), а затем вводятся обратно пациенту - метод, известный как приемный перенос клеток. Общая процедура называется терапией Т-клеток ТАР, и она оказалась очень эффективной при лечении лейкемии. Но есть одна серьезная проблема с его использованием - примерно у одной трети пациентов развивается CRS, что требует чрезвычайно специализированного лечения для предотвращения смерти. У некоторых пациентов также развивается нейротоксичность. Эти осложнения ограничили использование метода лечения пациентов. В этих двух новых усилиях исследователи нашли новые способы преодоления этих проблем.
В первом исследовании, после разработки модели мыши, исследователи идентифицировали молекулу, известную как IL-1, в качестве ключевого фактора, ведущего к ранее проведенному CRS исследованиям, показали, что он участвует в воспалении. Дальнейшие исследования привели к открытию того, что препарат, называемый анакинрой, может быть использован для ингибирования молекулы. Во втором исследовании идентифицировали одну и ту же молекулу и добавили ген ингибитора в Т-клетки CAR, чтобы предотвратить возникновение CRS.
Обе команды отмечают, что они не знают, будут ли их методы профилактики или лечения CRS работать на людях, но испытания на человеке должны быть проведены.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-05-teams-independently-avert-crs-car.html