Две недавние статьи анализируют две проблемы, связанные с раком, используя один и тот же препарат. Они надеются, что это может улучшить выживаемость при раке молочной железы и легких и остановить рак, связанный с ожирением.
Исследования дают более глубокое понимание молекулярных изменений. Ученые из Мичиганского государственного университета в Восточном Лансинге используют новые молекулярные пути для борьбы с раком. Их особенно интересовали ингибиторы бромдомена (ингибиторы БЭТ). Это многообещающий новый класс препаратов, предназначенных для генов, участвующих в росте рака.
Ингибиторы BET предотвращают экспрессию определенных генов, стимулирующих рост, и, следовательно, замедляют рост опухоли.
Исследователи опубликовали две статьи в журнале Cancer Prevention. Одна концентрируется на раке груди и легких, а в другой написано о раковых заболеваниях, связанных с ожирением. Обе подходят к одним и тем же молекулярным путям.
Глядя на гены рака
Первым было доклиническое исследование под руководством Карена Либи, который является доцентом кафедры фармакологии и токсикологии. Это исследование показало, что ингибитор BET, называемый I-BET-762, задерживает развитие существующих опухолей легких и молочной железы, взаимодействуя с раковым геном c-Myc.
Ожирение может быть причиной того, что некоторые виды рака становятся устойчивыми к определенным лекарствам.
В состоянии здоровья этот ген помогает регулировать транскрипцию ДНК, но мутированная версия обнаруживается во многих типах раковых клеток, где она помогает быстро размножаться.
Профессор Либи объясняет: «I-BET-762 работает, нацеливаясь на ДНК, чтобы этот ген не мог быть выражен. Он делает это, ингибируя ряд важных белков - как в раке, так и в иммунных клетках - в конечном итоге уменьшает количество раковых клеток у мышей - на 80 процентов».
Белки, которые он ингибирует, жизненно необходимы для развития рака. Когда один из них, называемый pSTAT3, становится активным в иммунных клетках, он не позволяет им выполнять свою защитную роль.
Это позволяет раку прогрессировать беспрепятственно. В раковых клетках pSTAT3 обычно перепроизводствует, эффективно защищая раковые клетки и позволяя опухоли продолжать расти.
В первом исследовании профессора Ливи они уменьшили уровни pSTAT3 на 50 процентов как в иммунных, так и в раковых клетках.
Для второго исследования Джейми Бернард, доцент фармакологии и токсикологии, попробовал аналогичный подход, но использовал предраковые клетки. Это аномальные клетки, которые могут развиться в раковые клетки. В этот раз основное внимание уделялось раковым заболеваниям, связанным с ожирением.
Ожирение является фактором риска для ряда видов рака, включая рак молочной железы, колоректального рака, почек и рака поджелудочной железы. Точная причина для этих отношений по-прежнему остается неясной, но, как считается, изменения в уровнях гормонов, иммунной активности и факторах роста играют определенную роль.
Исследователи пытаются понять молекулярные процессы на работе с целью их ограничения.
«Почти полмиллиона всех новых видов рака связаны с ожирением. Имеются данные о том, что висцеральный жир и диеты с высоким содержанием жиров могут увеличить риск развития рака, а в то время как текущие методы лечения рака помогли снизить смертность от рака, число связанных с ожирением раковых заболеваний продолжает расти».
Профессор Бернард объясняет предпосылку своего исследования: «Мы обнаружили, - заключает он, - что этот препарат не позволил более 50% этих клеток стать злокачественными».
Опять же, c-Myc, похоже, является ключом к успеху I-BET-762. Ген c-Myc генерируется висцеральным жиром, который окружает органы тела, который отличается от подкожного жира. Ученые знают, что висцеральный жир более вреден для здоровья, чем подкожный жир.
В последние годы лечение рака стало эффективней, но смертность в раке легких и рака молочной железы по-прежнему высока.
Другие препараты с аналогичным действием на I-BET-762 проходят тестирование на лечение ряда типов рака.
Команда надеется, что, понимая конкретные цели, могут быть созданы более эффективные методы профилактики для групп населения с высоким риском развития определенных видов рака.
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/321380.php
