Одна клетка лейкемии случайно смешалась с партией иммунных клеток пациента, которые были изготовлены в терапию CAR-T-клетками, и она приобрела устойчивость к лечению со смертельными результатами, сообщают исследователи Университета Пенсильвании в понедельник.
Произошло несчастье у 20-летнего пациента с лейкемией, которого лечили клетки, произведенные в университете, что в конечном итоге привело к фатальному рецидиву рака крови, сообщают исследователи в журнале Nature Medicine.
Пациент был введен на ранней стадии испытания CTL019, лечение в конечном итоге было лицензировано для Novartis и продано под торговой маркой Kymriah, которая стала первой такой генной терапией, чтобы выиграть одобрение США в 2017 году.Доктор Марко Руэлла из Центра клеточной иммунотерапии в Университете Пенсильвании, который возглавлял исследование, сказал, что это случай «исключительно редок», отметив, что это единственный из сотен пациентов, которых лечили в Пенне.
Он сказал, что результаты были раскрыты в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США и подробно обсуждены до утверждения лечения.
CAR-T-терапия, стенография для Т-клеток химерного антиген-рецептора, являются частью нового подхода к борьбе с раком, в котором врачи удаляют инфекционные иммунные клетки, называемые Т-клетками, генетически обучают их распознавать и атаковать рак и настаивать их обратно в пациента.
Индивидуальное одноразовое лечение является сложным и дорогостоящим, но дает надежду людям с определенным раком крови, которые исчерпали все другие варианты лечения.
Kymriah одобрен в Европе и Соединенных Штатах для лечения тяжелобольных детей острым лимфобластным лейкозом, а также взрослых с диффузной большой В-клеточной лимфомой.
Терапия CAR-T от Gilead Sciences Yescarta также получила одобрение США и Европы в прошлом году для лечения большой В-клеточной лимфомы. В клинических испытаниях участвуют еще многие CAR-Ts, в том числе множественная обработка миеломы, разработанная Bluebird Bio вместе с Celgene Corp.
В исследовании ученые обнаружили, что одна клетка лейкемии обрабатывается вместе с иммунными клетками и снова вводится пациенту. В этом процессе клетка лейкемии приобрела способность скрываться от болезней, связанных с CAR-T клетками.
У пациента был третий рецидив после более ранней химиотерапии и пересадки пуповинной крови. Первоначально он отвечал на лечение CAR-T, но измененная клетка лейкемии не контролировалась, в результате чего пациент снова рецидивировал.
Авторы заявили, что исследование иллюстрирует необходимость в лучших технологиях производства, «которые могут продувать остаточные загрязняющие опухолевые клетки из сконструированных Т-клеток».
Novartis подчеркнула, что у компании есть другой производственный процесс, и что его процесс включает в себя шаги по ликвидации лейкемических клеток из продукта.
«Мы не осведомлены о каких-либо случаях этого случая у более чем 400 пациентов, получавших CTL019 / Kymriah, изготовленных Novartis для клинических испытаний или в коммерческих условиях», - говорится в заявлении швейцарского фармацевта.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/902756