Глиобластома является одной из самых разрушительных форм рака с немногими вариантами лечения. Опухоль также является основной причиной смерти от рака у детей и подростков. Используя стволовые клетки рака головного мозга, ученые пытаются найти потенциальные мишени для лечения этого трудноизлечимого рака.
В новом исследовании, опубликованном в Cell Reports, исследователи описали большую группу клеток опухоли головного мозга, полученных от пациентов и обладающих свойствами стволовых клеток.
«Мы обнаружили много новых мишеней для глиобластомы, – говорит доктор Питер Диркс, один из главных исследователей, нейрохирург. – Эти стволовые клетки также устойчивы к лечению, что является одной из причин того, что опухоли так трудно вылечить. Нам нужны новые способы разрушения этих клеток, чтобы дать людям больше шансов выжить».
Исследовательская группа также обнаружила, что взрослые клетки глиобластомы на самом деле зависят от тех же генов, которые важны для развития мозга в младенчестве и раннем детстве.
Новая технология CRISPR-Cas9 предоставляет собой эффективный способ изучения биологии рака с помощью экранов, охватывающих весь геном. Доктор Стефан Анже, один из главных исследователей Университет Торонто, специализируется на использовании CRISPR-Cas9 при раке. Взяв 10 уникальных клеточных культур стволовых клеток глиобластомы, собранных исследовательской группой, лаборатория Анже использовала скрининг CRISPR, чтобы определить, какие гены в раковых стволовых клетках необходимы для их выживания и роста.
«Раковые стволовые клетки способствуют росту опухолей и развитию заболевания, – говорит Анже. – Для эффективного нацеливания на эти клетки крайне важно иметь полное представление о генах, контролирующих программы роста. Если вы знаете, какие гены необходимы для того, чтобы эти клетки выжили и пролиферировали, то сможете найти способы атаковать или блокировать эти гены».
Ученые обнаружили уязвимость ряда генов и раскрыли множество данных, которые могут быть в дальнейшем полезны для выявления возможных лекарств-мишеней для глиобластомы. «Это одно из первых исследований, когда скрининг CRISPR проводится непосредственно в нескольких изолированных клетках пациента. Это исследование предоставило огромное количество новой информации для разработки новых стратегий лечения», – говорит Анже.
Один ген, идентифицированный в исследовании, известный как DOT1L, оказался необходимым для персистенции опухоли. В сотрудничестве с доктором Сэмюэлем Вейссом из Медицинской школы Камминга, Университет Калгари, команда использовала доклинические модели для демонстрации эффективности лекарственного средства, используемого в настоящее время для лечения лейкемии, для ингибирования гена DOT1L в стволовых клетках глиобластомы.
«Мы обнаружили, что блокирование этого специфического белка при данной форме рака головного мозга снижает рост опухоли и приводит к увеличению выживаемости в доклинической модели», – говорит Анже.
В последние годы ученые уделяют геномной последовательности раковых опухолей особое внимание. «Знаний о генетических мутациях недостаточно», – говорит Грэм МакЛауд, соавтор исследования. - Это статичная картина рака. Необходимо также понимать, как этот рак функционирует, и какие конкретные гены способствуют росту опухоли».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190416132126.htm
