Международная группа исследователей под руководством профессора Яна Кулса из Центра биологии рака VIB-KU Leuven сделала прорыв в понимании развития острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), агрессивного рака крови. Хотя ученым были известны многие гены, вызывающие развитие злокачественного новообразования, новое исследование показало, как некоторые из этих генов работают вместе, чтобы вызвать лейкемию. Результаты их работы были опубликован в журнале «Cancer Discovery».
Острый лимфобластный лейкоз – один из самых распространенных типов рака у детей. Ежегодно в Бельгии диагностируется около 100 новых случаев этого заболевания. И хотя химиотерапия показывает хорошие результаты при лечении ОЛЛ у детей, она имеет серьезные краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты. Чтобы найти альтернативные варианты лечения с меньшим количеством побочных эффектов, команда Яна Кулса изучила, как гены рака взаимодействуют друг с другом.
Мутации сигнальных путей при ОЛЛ
Развитие острого лимфобластного лейкоза вызывается скоплением изменений (мутаций) генов, которые влияют на поведение развивающихся иммунных клеток, превращая их в агрессивные лейкемические клетки. Недавние исследования показали, что ОЛЛ часто имеет мутации в определенном сигнальном пути генов JAK3/STAT5.
Изменения JAK3/STAT5 играют важную роль в развитии острого лимфобластного лейкоза, т.к. они стимулируют рост клеток. Но у пациентов с этим заболеванием есть дополнительные генные мутации. Ученые обнаружили, что изменения в пути JAK3/STAT5 часто возникают вместе с мутациями HOXA9, играющими важную роль в развитии лейкемии.
Результаты нового исследования
В текущем исследовании ученые вывели мышиные модели с мутациями JAK3 / STAT5 и HOXA9, чтобы выяснить, будет ли взаимодействие последних стимулировать развитие ОЛЛ. Они выяснили, что совместная работа этих мутаций привела к более быстрому и агрессивному развитию заболевания.
Результаты этого исследования открывают путь для разработки таргетных типов лечения рака, при котором JAK3/STAT5 «сотрудничает» с HOXA9.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-03-genes-cooperate-trigger-leukemia.html
