Новая терапия, известная как терапия Т-клетками, оказалась эффективной в клинических испытаниях фазы II для лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), редкой и часто фатальной мозговой инфекции, которая иногда наблюдается у пациентов с раком и другими заболеваниями, при которых иммунная система не работает.
Исследование под руководством Кэти Резвани, доктора медицинских наук, профессора, кафедры трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии в Университете Техаса, показало значительное улучшение у трех пациентов с ПМЛ, введенных с помощью Т-клеток-доноров, нацеленных на вирус. Выводы были опубликованы в онлайн-выпуске журнала New England Journal of Medicine от 11 октября.
Результаты исследования по принципу доказательности продемонстрировали вирус, который вызывает ПМЛ, в качестве основы для потенциально жизнеспособной терапии.
«Вирусы JC и BK генетически похожи и разделяют белки, которые могут быть нацелены на иммунную систему», - сказал Резвани. «Из-за этих сходств мы предположили, что Т-клетки, разработанные против вируса BK, также могут быть эффективны против инфекции вируса JC».
Команда Резвани разработала новый подход к созданию BKV-специфичных Т-клеток у здоровых доноров и создала банк вирусных специфичных Т-клеток в лаборатории хорошего производственного практикума (GMP) MD Anderson для немедленного клинического применения. В исследовании изучались три пациента с антителами к ВИЧ-специфичным Т-клеткам, специфичным к антигену (HLA), специфичным к лейкоцитарным (HLA), взятым из GMP. HLA - это белки, обнаруженные на поверхности клетки, жизненно важные для распознавания иммунной системы.
ПМЛ у пациентов с лейкемией, лимфомой и другими заболеваниями
ПМЛ является членом семейства полиомавирусов и вызван вирусом JC, который, хотя обычно встречается у населения в целом, может быть смертельным или вызвать серьезные проблемы со здоровьем у некоторых пациентов с раком крови, в том числе с лейкемией и лимфомой, людей со СПИДом , а также пациентов с рассеянным склерозом, ревматоидным артритом, волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями, получавшими биологическую терапию.
ПМЛ атакует белое вещество в мозге, называемое миелиновой оболочкой, которая защищает нервные клетки. Не существует эффективного лечения ПМЛ, которое является фатальным у большинства пациентов. Симптомы могут включать в себя неуклюжесть или потерю координации, затрудненную ходьбу, опускание лица, потерю зрения, изменения личности, беспокойство и слабость мышц.
Клиническое лечение включало пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Пациенты с ПМЛ, вводимые с BK-специфическими вирусными Т-клетками, включали:
- Пациентка 1: 32-летняя женщина с ОМЛ, которая ранее получала трансплантацию пуповинной крови.
- Пациентка 2: 73-летняя женщина с JAK2-положительной полицитемией rubra vera, расстройство крови, вызывающее чрезмерное производство красных кровяных телец, которым лечили целевым терапевтическим агентом ruxolitinib.
- Пациент 3: 35-летний мужчина со СПИДом, который прекратил агрессивную форму терапии с несколькими лекарственными средствами, известную как высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) из-за побочных эффектов.
После первого вливания все три пациента имели снижение вирусной нагрузки JC в их спинномозговой жидкости (CSF). Вирусные нагрузки упали с 700 до 78 копий у первого пациента, с 230 000 до 5200 во втором и с 4300 до 1300 у третьего пациента.
«После вливания вирусно-специфичных Т-клеток у пациентов 1 и 3 наблюдалось клиническое улучшение со значительным снижением вируса JC в их спинномозговой жидкости», - сказала Резвани. «Оба пациента отреагировали, несмотря на устойчивый Т-клеточный иммунодефицит, поддерживая концепцию, согласно которой реакция опосредована усыновленными инфузионными вирусными Т-клетками, и не было никаких реакций, связанных с инфузией».
Пациент 1 получил две дополнительные инфузии, которые привели к очистке вируса и без признаков ПМЛ через 27 месяцев после первой инфузии. Пациент 2 получил вторую инфузию, которая еще больше снизила вирусную нагрузку JC, но никаких дальнейших улучшений не наблюдалось. Пациент умер через восемь месяцев после первой инфузии. Пациент 3 получал дополнительные инфузии, что приводило к полному разрешению вируса JC. Пациент восстановил подвижность, и через девять месяцев после первого вливания он мог ходить с тростью.
«Мы убеждены, что готовые, сторонние частично связанные с HLA BK вирусные специфические Т-клетки могут обеспечить терапию для ПМЛ», - сказала Резвани. «Дальнейшее изучение в группе пациентов необходимо для определения вероятности успеха, долговечности и долгосрочных побочных эффектов при таком лечении».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-10-cancer-patients-rare-deadly-brain.html
