Примерно в 50 процентах случаев рака наблюдаются дефекты в общем сигнальном пути при росте клеток. Исследователи из Калифорнийского университета Сан-Франциско и компании Redwood City-based Revolution Medicines определили новую стратегию для потенциального лечения раковых образований путем ослабления сигнального пути RAS/MAP.
Согласно исследованию, соединение, недавно обнаруженное Revolution Medicines, препятствует пути RAS/MAPK и росту рака в клеточных линиях, выращенных в лаборатории. В дальнейшем ученые планируют провести исследования с использованием нового лекарства RMC-4630.
«RAS/MAPK является одним из самых важных путей передачи сигналов, но до сих пор большинство попыток разработать целевые лекарства против этого пути заканчивались неудачей», – говорит Тревер Бивона, старший автор исследования.
Путь RAS/MAPK играет центральную роль в передаче сигналов у нормальных клеток, сообщая им, когда расти и делиться. Мутации приводят к нарушению данного механизма и образованию опухоли. Тем не менее, большинство попыток разработать препараты, нацеленные на отдельные дефекты в пути RAS/MAPK или блокировать его последующие эффекты, потерпели неудачу. Клетки больше не реагируют на нормальные сигналы роста и становятся заблокированными в режиме постоянного роста. Напротив, недавние исследования показали, что некоторые мутации, связанные с раком, увеличивают передачу сигналов RAS/MAPK. При раковых заболеваниях, вызванных такими мутациями, блокирование сигналов у источника может остановить рост рака.
Бивона и его коллеги протестировали эту гипотезу, продемонстрировав, что рост множественных видов рака может замедляться, если передачу сигналов RAS/MAPK подавлять с помощью нового экспериментального соединения, которое нацелено на молекулу SHP2.
Исследование проводилось в сотрудничестве с компанией Revolution Medicines, биотехнологической компанией, которая идентифицировала молекулу под названием RMC-4550, которая ингибирует передачу сигналов SHP2. Исследователи передали это соединение и начальные данные Бивону, и его коллеги далее изучили соединение, его механизм действия и протестировали его против раковых заболеваний.
Команда обнаружила, что RMC-4550 эффективно отделяет весь путь RAS/MAPK от нормальных сигналов внешнего роста. Затем они протестировали соединение на нескольких десятках линий раковых клеток с мутациями, включая мутации типа BRAF класса 3. Они обнаружили, что RMC-4550 ингибирует рост рака у нескольких подтипов легких, меланомы, колоректального рака и клеток рака поджелудочной железы с вышеуказанными мутациями, а в некоторых случаях непосредственно убивает раковые клетки.
Как и в любом доклиническом исследовании, теперь предстоят исследования по безопасности и эффективности соединения на пациентах, которые Revolution Medicine планирует начать в этом году.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-undruggable-cancers-growth.html