Согласно исследованию, опубликованному сегодня в eLife, ученые определили белок, необходимый для выживания определенного типа опухолевых клеток.
Результаты позволяют предположить, что нацеливание на белок, называемый геликазой синдрома Вернера, может предоставить новую возможность для лечения подгруппы больных раком с микросателлитной нестабильностью (MSI-H).
MSI является клинически определенной характеристикой раковых клеток, которые несут дефекты в восстановлении ДНК, системы исправления ошибок, которые могут возникнуть во время репликации. Дефектные MSI-H наблюдаются примерно в 4% всех случаев рака человека, причем особенно высока их распространенность при раке прямой кишки, эндометрия и желудка.
Лечение опухолей MSI-H недавно изменилось с одобрения иммунотерапии пембролизумабом, ниволумабом и ипилимумабом. Но хотя эти препараты часто приводят к длительным положительным реакциям у пациентов с раком MSI-H, возможная резистентность к иммунотерапии означает, что все еще существует потребность в более эффективных методах лечения.
«Целевая терапия рака основана на использовании биологических систем, на которые опираются опухолевые клетки, а не здоровые ткани, - говорит старший автор Саймон Верле, ведущий научный сотрудник. - Прежде чем мы сможем разработать новые методы лечения против раковых клеток MSI-H, необходимо понять, что именно помогает им выживать и расти».
Чтобы ответить на этот вопрос, команда исследователей использовала профилирование раковых клеток MSI-H и последние данные функционального скрининга клеточных линий. Они продемонстрировали, что удаление определенной функции из клеток MSI-H мешало им работать должным образом и вызывало дефекты в клеточном делении. «Мы увидели, что линии раковых клеток MSI-H, которым не хватает геликазы, демонстрируют разрывы хромосом и нестабильность генома», - объясняет соавтор исследования Марк Петронски.
Поскольку известно, что потерю геликазы вызывает синдром Вернера, заболевание преждевременного старения, связанное с повышенным риском развития опухолей в течение жизни, ранее предполагалось, что белок играет ключевую роль в подавлении опухолей. Однако текущие результаты показывают, что геликаза помогает раковым клеткам выжить.
«Мы продемонстрировали способность комбинировать данные функционального геномного скрининга с профилированием опухолевых клеточных линий для выявления новых целей в онкологии, - заключает Марк Пирсон, автор исследования. - Наши результаты показывают, что фармакологическое ингибирование функции геликазы может служить новой целевой терапевтической стратегией при раке MSI-H».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2019-03-scientists-uncover-strategy-common-cancer.html
