Ученые из Онкологического центра VCU Massey выяснили, как раковые клетки могут оставаться незамеченными в организме. Они получили более 1 миллиона долларов для исследования потенциала новых терапевтических средств, которые нацеливаются и разрушают опухолевые клетки, находящиеся в состоянии покоя.
Раковые клетки часто мигрируют из органа, в котором они появились, и «прячутся» в других частях тела, находясь в дормантном состоянии (состоянии покоя). Они могут активироваться в любое время – их активация приводит к рецидиву и метастазированию опухоли. В таком случае вероятность излечения от рака значительно уменьшается.
Дормантные опухоли остаются одной из самых больших загадок в понимании прогрессирования рака. Идентификация и уничтожение неактивных опухолевых клеток остается серьезной проблемой как для клиницистов, так и для ученых.
Но теперь новое исследование VCU Massey «проливает свет» на эту проблему.
«Совершенно неясно, как опухолевые клетки могут выживать в организме в течение месяцев или лет, только для того чтобы вновь активироваться и вызвать рецидив заболевания, - сообщили ученые. - Наше исследование показало, что одна из форм дормантности опухоли может быть связана с биологическим старением, длительной формой задержки роста, индуцированной химиотерапевтическими препаратами и радиотерапией. Если дормантные опухоли фактически находятся в этом состоянии, возможно, они могут быть чувствительными к воздействию сенолитических агентов (класса малых молекул, способных избирательно вызывать гибель стареющих клеток).
Клеточное старение – ответ на повреждение ДНК, при котором нормальные клетки перестают делиться; но как оно происходит в раковых клетках, в значительной степени неизвестно. Сенолитические средства – это лекарства, запрограммированные на поиск и уничтожение клеток в состоянии старения.
Новое исследование, опубликованное в журнале «Biochemical Pharmacology», продемонстрировало, что клетки рака молочной железы и легкого, находящиеся в состоянии старения из-за воздействия химиотерапевтических препаратов, могут быстро восстановиться и начать делиться в клеточных культурах и моделях мышей.
Ученые сообщили, что стареющие клетки являются важной «мишенью» для будущих исследований.
«Если старение является формой дормантности опухоли, то опухолевые клетки, которые избегают старения и выживают, могут стать источником рецидивирующего заболевания. Их уничтожение необходимо для улучшения выживаемости пациентов с раком» - сообщили исследователи.
Исследователи получили пятилетний грант R01 в размере 1,2 млн. долларов. США от Национального института рака для изучения того, могут ли сенолитические препараты эффективно уничтожать стареющие опухолевые клетки легкого для предотвращения рецидива рака. Они проверят способность лекарственного средства ABT-263, ингибитора BCL-2, нацеливаться и разрушать клетки, находящиеся в состоянии старения. Ученые также попытаются определить роль, которую играют белки семейства BCL-2 (гены, которые регулируют гибель клеток) в разрушении или «спасении» дормантных опухолевых клеток.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190521162439.htm
