Мелвин Гривз, клеточный биолог, руководитель Центра эволюции и рака в Институте онкологических исследований в Лондоне, уже 30 лет пытается раскрыть причины лейкемии у детей. Его «объединенная теория» лейкемии, которая опирается на исследованиях генетики, иммунологии, микробиологии, эпидемиологии и эволюции, изложена в журнале Nature Reviews Cancer.
Согласно его научной работе, современные люди, пытаясь предотвратить инфекционные заболевания, нарушили правило, выработанное тысячелетиями в ходе эволюции окружающей среды, заполненной микробами.
В промышленно развитом мире примерно у 1 из 2000 детей до 15 лет может развиться острый лимфобластный лейкоз. Клетки костного мозга растут и быстро делятся, что приводит к слишком большому количеству незрелых клеток, которые препятствуют нормальному производству клеток крови. Благодаря улучшенному лечению выживаемость составляет 90 процентов.
Количество случаев острого лимфобластного лейкоза растет. В Соединенных Штатах и Европе заболеваемость ежегодно увеличивается на 1 процент. Исследователи изучили ряд экологических факторов, включая ионизирующее излучение, электрические кабели, электромагнитные волны и химические вещества, которые повышают риск появления заболевания. Однако, по словам Гривза, этих данных недостаточно для понимания механизма заболевания.
Исследователь выявил три фактора, которые повышают риск лейкемии. Во-первых, ребенок рождается со случайной ошибкой в генах. Эта мутация довольно распространена, возможно поэтому она никогда не вызывала подозрений у исследователей. Мутация приводит к синтезу гена ETV6 RUNX1. Но если 1 из 20 рождаются вместе с ним, и только 1 из 2 000 заканчивается острым лимфобластным лейкозом, для развития болезни явно необходим какой-то триггер.
Однако триггер, как утверждает Гривз, это как раз то, чего не происходит. Определенные события, которые обычно случаются в раннем детстве, заставляют иммунную систему блокировать лейкемию. При отсутствии таких событий иммунная система остается уязвимой.
Наконец, в какой-то момент до 20 лет может начаться незначительная инфекция, которая спровоцирует дальнейшую генетическую мутацию, активируя первые два фактора и инициируя процесс, при котором выработка лимфоцитов выходит из-под контроля.
Исследователи обнаружили, что частота острого лимфобластного лейкоза заметно выше у детей, которые не ходили в детский сад, были первенцами, родились посредством кесарева сечения и которых не кормили грудью.
У мышей с высоким уровнем белка, который повышает риск острого лимфобластного лейкоза, Гривз и его коллеги обнаружили один надежный способ вызвать лейкемию: они перемещали мышей из безопасных клеток в клетки с микробами.
Доктор Берт Фогельштейн, генетик Университета Джона Хопкинса, чье исследование помогло разобраться в роли случайных мутаций при раке, говорит, что ученые уже пришли к пониманию того, что для развития острого лимфобластного лейкоза необходимы генетические изменения. То, что катализирующее изменение является результатом инфекционной болезни, – разумная и интригующая гипотеза, однако для ее доказательств необходимы дополнительные исследования.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-05-theory-childhood-leukemia-possibility-disease.html
