Использование иммунной системы для лечения рака эффективно для некоторых пациентов, но для многих ответ на лечение недолговременный. Ученые из Исследовательского онкологического центра Фреда Хатчинсона использовали новую технологию, чтобы понять, как раковые клетки изменяются при иммунотерапии.
В исследовании, опубликованном 24 сентября в Nature Communications, ученые применили инновационный метод, чтобы проанализировать реакцию на комбинированную иммунотерапию среди пациентов с карциномой клеток Меркель. В 20% случаев заболевания наблюдается рецидив. Выявление причин рецидива позволит скорректировать иммунотерапию.
Исследователи изучили опухолевые клетки двух пациентов, которые сначала отвечали на комбинированную терапию. «В обоих случаях мы увидели, что рак почти полностью исчез, – говорит Келли Полсон, исследователь. – Рак сокращался, и когда мы брали биопсию, то увидели, что Т-клетки действительно попадали в опухоль и помогали уничтожать ее. Пациенты показали замечательные результаты».
Один пациент смог вернуться на работу, однако примерно через два года на ноге появилось пятно, похожее на укус. «Это оказалось метастатическим раком клеток Меркель, – говорит Полсон. – Он быстро рос и появился в разных местах». У второго пациента был рецидив, но в изолированном месте и без метастаз.
В обоих случаях было неясно, почему болезнь вернулась. В сотрудничестве с другими учеными исследователи использовали технологию, называемую одноклеточное секвенирование РНК, чтобы внимательно изучить молекулярные изменения в Т-клетках, опухоли и всех других клетках в микроокружении опухоли, чтобы увидеть изменения.
Ученые смогли увидеть, что опухоль «скрывалась» именно от Т-клеток, удалив часть генов, которые позволяют Т-клеткам находить раковые клетки. Лейкоцитарные антигены или HLA, как правило, включаются или выключаются одновременно. Одноклеточное секвенирование РНК показало, что только одна часть HLA была скрыта опухолью, и без этой части раковые клетки были не видны Т-клеткам, вследствие чего опухоли вернулись.
Ученые попытались понять, как можно исправить эту проблему. Она культивировали клетки у одного из пациентов и добавили лекарства, которые уже использовались клинически для других видов рака. В конечном счете, результаты покажут, какая комбинация терапии будет использоваться при рецидиве после иммунотерапии. В настоящее время исследователи тестируют эти комбинации.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-09-cancer-cells-evade-immunotherapy-telltale.html
