Опираясь на хитрость, используемую вирусом СПИДа для заражения людей, врачи в двух медицинских центрах говорят, что они вылечили 10 младенцев от так называемой болезни «пузырькового мальчика» тяжёлого комбинированного иммунодефицита, генетического дефекта, который оставляет детей, обычно мальчиков, без иммунной системы.
Техника заменяет дефектную версию гена, необходимого организму для создания клеток, которые ищут и уничтожают вторгающиеся микробы. Более ранние версии лечения были менее эффективными и также представляли риск возникновения лейкемии.
Врачи сказали, что они обошли проблему лейкемии, внедрив «изоляторы» вокруг замененного гена, предотвращая случайную активацию соседних генов, которые вызывают рак.
Через три месяца после лечения у всех, кроме одного из детей, появились дефектные иммунные клетки. Этот ребенок успешно прошел второй этап генной терапии через 12 месяцев после первоначальной терапии.
Все они имеют нормальный рост и развитие, и все инфекции, которые они перенесли из-за своей иммунной системы, исчезли. Не было никаких признаков лейкемии.
«Дети вылечены, потому что впервые мы можем восстановить все три типа клеток, которые составляют полную иммунную систему», - говорит ведущий автор доктор Эвелина Мамкарц из центра трансплантации костного мозга и клеточной терапии при детской исследовательской больнице Св. Иуды. в Мемфисе, штат Теннесси. «Наши пациенты способны генерировать здоровую, полностью функциональную иммунную систему и теперь реагируют на прививки, и это первое испытание генной терапии».
Результаты первых восьми детей, которых лечили в Сент-Джуд и Калифорнийском университете, детской больнице Сан-Франциско Бениофф, до 30 сентября, были опубликованы в сети 17 апреля в Медицинском журнале Новой Англии.
Тех детей, которых лечили в возрасте от 2 до 14 месяцев, наблюдали только в течение 7-25 месяцев, поэтому потребуется дополнительное исследование, чтобы определить, есть ли какие-либо долгосрочные проблемы.
Десятый ребенок должен быть выписан из больницы на этой неделе, примерно через четыре месяца после лечения. Обычно исправленным клеткам требуется три или четыре месяца для того, чтобы в достаточной степени выстроить иммунную систему, чтобы ребенок мог выйти из изоляции.
«Только время покажет, является ли это длительным лечением на протяжении всей жизни», - сказал доктор Ален Фишер, профессор французского колледжа, который также работает в отделении детской иммунологии, гематологии и ревматологии в больнице Неккера для больных детей в Париже. Он не был вовлечен в новое лечение, но помог разработать начальную генную терапию 20 лет назад.
Новая работа «является значительным шагом вперед в развитии генной терапии, особенно в отношении этих заболеваний», - сказал Фишер.
Более ранние методы лечения были менее эффективными и менее безопасными, хотя первая группа пациентов, которых лечил Фишер, осталась жива спустя 20 лет и все еще чувствует себя хорошо.
Пузырьковая болезнь, формально известная как тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой, или SCID-X1, является редким генетическим дефектом, который делает ребенка беззащитным перед инфекцией. Лечение обычно требует получения стволовых клеток от донора, что может быть опасно, если донор не является близким братом или сестрой. Доноры братьев и сестер обычно доступны менее чем в 20 процентах случаев.
Новая методика, разработанная в Сент-Джуде, включает взятие части костного мозга ребенка и использование вируса типа СПИДа для введения в клетки рабочей копии гена, известного как IL2RG. Ген делает белок незаменимым для построения правильно функционирующей иммунной системы. Лечение не может вызвать СПИД.
Мамкарц отметил, что «любое генетическое заболевание с известным генетическим дефектом поддается такому подходу».
Некоторые предыдущие попытки вылечить болезнь пузырькового мальчика дали только временные результаты.
«В предыдущих испытаниях ослабление иммунной системы наблюдалось гораздо раньше, в течение первого года», - сказал Мамкарц. За одним пациентом, получавшим лечение по новой методике, наблюдали более двух с половиной лет, без признаков того, что польза уменьшается.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/911956
