Клеточные клетки кератиноцитов являются общими мишенями бета-подтипа вируса папилломы человека. Эта обычно безвредная инфекция вызывает кожное заболевание у людей с редкими мутациями генов.
Вероятно, вы инфицированы одним или несколькими подтипами вируса папилломы человека - и, как ни странно, есть вероятность того, что вы никогда не проявите никаких симптомов. Бета-подтип вируса ß-HPV широко распространен в общей популяции; на самом деле, большинство носителей даже не знают, что они больны.
Тем не менее, у людей с редкой болезнью эпидермодисплазия verruciformis (EV) некоторые из этих вирусов вызывают поражения кожи, известные как плоские бородавки; позже в жизни они также могут вызывать рак кожи.
Во главе с исследователем Рокфеллера Жаном-Лораном Казановой, главой Лаборатории генетической генетики человека инфекционных заболеваний Сент-Джайлз, группа исследователей недавно выяснила молекулярные механизмы, которые делают людей с EV уязвимыми для ß-ВПЧ. В новом исследовании, опубликованном в журнале Experimental Medicine, ученые отслеживают болезнь до изменений в группе белков, которые обычно защищают клетки кожи от вирусов.
У пациентов с ЭВ, β-HPVs инфицируют клетки кожи, известные как кератиноциты, и провоцируют их пролиферацию. В поисках генетических причин заболевания команда Казанова обнаружила, что она иногда ассоциируется с мутациями в человеческом гене, кодирующем белок CIB1.
Они отметили, что индивидуумы с дефицитом CIB1 имеют симптомы, идентичные симптомам с мутациями с EVER1 или EVER2, двумя генами, ранее связанными с EV. Исследователи также отметили, что у пациентов с мутациями EVER1 или EVER2 очень низкий уровень CIB1, что свидетельствует о взаимодействии трех белков.
Ученые пришли к выводу, что EVER1, EVER2 и CIB1 образуют блок, который при правильной работе защищает кератиноциты от β-HPV. Однако, если какая-либо часть этого устройства скомпрометирована, вирусы способны реплицировать и приводить к патологическим преобразованиям клеток кожи.
В-ВПЧ в некотором смысле дефектны: они не могут сделать два белка, E5 или E8, которые продуцируются всеми другими подтипами HPV и могут иногда вызывать бородавки. И E5, и E8 взаимодействуют с CIB1. Без этих белков Казанова говорит, что ß-ВПЧ не подходят для блока CIB1-EVER1-EVER2, что предотвращает их повреждение клеток.
Люди с уязвимы к В-ВПЧ, потому что их собственные генетические нарушения сводят на нет те вирусы. То есть, вирусы могут компенсировать недостающие белки, потому что соответствующий механизм защиты человека ошибочен.
«Когда у людей есть мутации в CIB1, EVER1 или EVER2, ß-HPVs могут способствовать росту кератиноцитов и могут образовывать бородавки и рак - потому что их ничего не останавливает, даже несмотря на то, что они являются внутренне дефектными, не имеют E5 и E8 ".
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180801131546.htm
