Лейкемия - это злокачественное заболевание, поражающее белые клетки крови. Термин хронический означает, что состояние прогрессирует медленно, в течение многих лет.
Что происходит при хроническом миелолейкозе?
Костный мозг вырабатывает стволовые клетки, которые развиваются в последующем в три основных вида клеток крови:
- Эритроциты, переносящие кислород по организму.
- Лейкоциты, борющиеся с инфекциями.
- Тромбоциты, способствующие процессу свертывания.
При лейкозе генетические мутации в стволовых клетках становятся причиной синтеза большого количества белых клеток крови и, соответственно, уменьшения числа красных и тромбоцитов.
Дефицит эритроцитов провоцирует развитие анемии, недостаток тромбоцитов увеличивает риск кровотечений.
Хронический миелоидный лейкоз - довольно редкий вид онкологии. Возникает у людей любого возраста, но чаще встречается у людей 40-60 лет.
Симптомы хронического миелолейкоза
На ранней стадии заболевание, как правило, не вызывает никаких заметных признаков. Его часто выявляют во время диагностики других болезней.
По мере развития симптомы походят на проявления многих других патологий и могут включать: усталость, частые инфекции, необъяснимую потерю веса, ощущение вздутия живота; увеличение лимфатических узлов на шее и под мышками, как правило, безболезненное.
Миелоидная лейкемия порой вызывает отек селезенки (органа, который помогает фильтровать различные примеси из крови).
Отечное состояние возникает на левой стороне брюшной полости и провоцирует боль при прикосновении. Опухшая селезенка может оказывать давление на желудок, приводя к отсутствию аппетита и несварению.
Прогноз хронического миелолейкоза
Прогноз зависит в большей степени от того, как организм человека реагирует на лечение.
Большинство пациентов (60-65%) хорошо отвечает на терапию иматинибом, который принимается перорально каждый день в течение всей жизни.
При отсутствии эффекта рекомендуются альтернативные препараты, к примеру, Нилотиниб.
Если результата не показывает медикаментозное лечение крови, может быть предложена пересадка костного мозга.
В случае, когда заболевание диагностируется рано, прогноз миелолейкоза хороший, почти 90% пациентов живет, по крайней мере, пять лет после постановки диагноза.
Причины хронического миелолейкоза
Данное заболевание вызвано ДНК-мутациями в стволовых клетках. Это приводит к синтезу большого количества белых клеток крови, которые высвобождаются из костного мозга прежде, чем завершается процесс их созревания. Они не обладают способностью бороться с инфекциями.
Когда число незрелых клеток увеличивается, снижается количество эритроцитов и тромбоцитов, что вызывает многие симптомы миелолейкоза.
Филадельфийская хромосома
Хотя причина заболевания генетическая, болезнь не передается по наследству.
Большинство людей, страдающих им, имеют аномальные хромосомы, где часть ДНК одной хромосомы заменяется сегментом другой.
Такая хромосома называется филадельфийской.
Она стимулирует лейкозные клетки синтезировать белок, способствующий их стремительному росту и размножению.
Филадельфийская хромосома наделяет способностью противостоять нормальной клеточной смерти.
Потенциальные факторы риска
Что провоцирует развитие хронической миелоидной лейкемии и вызывает первоначальные мутации в стволовых клетках неизвестно. Однако доказано вредоносное воздействие высоких уровней радиации, как при авариях в ядерной промышленности.
Бензол
Есть ограниченные доказательства того, что длительное влияние химического бензола приводит к увеличению риска миелоидного лейкоза. Бензол есть в составе бензина, он применяется в резиновой промышленности и ряде других отраслей. Более того, содержится в сигаретах. Однако считается, что курение скорее является фактором риска острого миелолейкоза, нежели хронического.
Профессиональные риски
Ряд профессий связывают с повышенной вероятностью развития данного заболевания, возможно, из-за воздействия некоторых веществ, таких как пестициды и гербициды. К ним относят:
- сельскохозяйственных рабочих;
- людей, работающих в резиновой промышленности или в производстве пластика;
- портных;
- очистителей;
- строителей.
Существуют некоторые доказательства, что риск развития хронической миелоидной лейкемии выше у людей, которые:
- страдают ожирением;
- имеют ослабленную иммунную систему из-за ВИЧ или СПИД, а также в связи с приемом иммунодепрессантов после трансплантации органов;
- болеют воспалительными заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит или болезнь Крона.
Диагностика хронического миелолейкоза в Асаф - ха-Рофэ
Хронический миелоидный лейкоз часто выявляют во время обычного анализа крови, который проводится при диагностике другого заболевания. Аномально высокие уровни лейкоцитов могут быть признаком хронической лейкемии. В таком случае пациента отравляют к гематологу для дальнейших исследований.
Биопсия костного мозга
Процедура предполагает извлечение небольшого образца костного мозга с помощью иглы для исследования под микроскопом. Применяется местный анестетик в области задней части бедренной кости.
После того, как анестезия перестает действовать, возможны некоторые болевые ощущения, синяки и дискомфорт в течение нескольких дней.
Продолжительность процедуры составляет около пятнадцати минут.
Образец исследуется на наличие лейкозных клеток. Если их выявляют, определяют тип заболевания.
Цитогенетическое тестирование
Его цель - обнаружить гены патологических клеток. Существует ряд генетических вариаций при лейкозе, поэтому зная их, можно выбрать наиболее подходящий вариант лечения.
К примеру, 90% людей с хронической миелоидной лейкемией имеют филадельфийскую хромосому. В такой ситуации организм хорошо реагирует на лекарство иматиниб.
ПЦР
ПЦР (полимерная цепная реакция) выполняется с помощью анализа крови. Это важный тест для диагностики и мониторинга реакции на лечение. Его проводят каждые три месяца в течение двух лет минимально после начала терапии, потом реже, когда достигается ремиссия.
Флюоресцентная гибридизация in situ
Этот еще один способ исследования хромосом. Он применяет специальные флуоресцентные красители, которые соединяются только с определенными частями генов или хромосом.
Визуализационная диагностика
Иногда к диагностике миелолейкоза врачи в больнице Асаф-ха-Рофэ подключают методы медицинской визуализации. Это может:
- рентген для исследования грудной клетки;
- УЗИ для проверки состояния селезенки и печени;
- КТ для изучения увеличенных органов или лимфатических узлов;
- МРТ для диагностики состояния спинного и головного мозга.
Лечение хронического миелолейкоза в Израиле
Таргетная терапия является основным методом лечения в Израиле.
Иматиниб назначают, как только поставлен диагноз, чтобы замедлить прогрессирование болезни. Таблетки принимаются ежедневно в течение всей жизни.
Врачи в больнице Асаф-ха-Рофэ ставят следующие цели терапии:
- На протяжении 3-х месяцев нормализовать уровни клеток крови.
- За 12 месяцев очистить костный мозг от клеток, содержащих филадельфийскую хромосому.
- За 18 месяцев достичь стадии болезни, когда лейкозные клетки обнаруживают только с помощью очень чувствительных молекулярных тестов.
Химиотерапия обычно рекомендуется, когда рак достиг завершающих стадий.
Иматиниб
Это самый распространенный препарат в лечении миелолейкоза, один из видов ингибитора тирозинкиназы.
Лейкозные клетки данного заболевания содержат онкоген BCR-ABL, который создает белок BCR-ABL (также называется тирозин киназа), способствующий их росту.
Препарат блокирует данный белок, сокращая выработку бластов (незрелых белых клеток).
Иматиниб принимается перорально. Побочные эффекты обычно незначительны, состояние улучшается со временем. К нежелательным последствиям относят тошноту, рвоту, отеки лица и голеней, мышечные спазмы, сыпь и диарею.
Нилотиниб
Известно, что от 10 до 40% людей, принимающих иматиниб, становятся устойчивы к его воздействию, поэтому необходим альтернативный метод лечения. В некоторых случаях нилотиниб также рекомендуют принимать в качестве первичного лечения.
Препарат работает аналогично иматинибу - блокирует действие белков, которые стимулируют рост злокачественных клеток.
К нежелательным последствиям приема относят рвоту; боли в животе, костях и суставах; сухость кожи, потерю аппетита, выпадение волос, бессонницу, ночную потливость, головокружение, онемение или покалывание.
Если побочные эффекты приобретают особенно выраженный характер, лечение временно останавливают. Терапия может быть возобновлена, вероятно, с более низкими дозами препарата.
Дазатиниб
Еще один ингибитор тирозинкиназы, нацеленный на белок BCR-ABL. Поскольку он был разработан после иматиниба, его называют препаратом второго поколения. Принимается перорально.
Дазатиниб могут использовать в качестве первичного лечения, а также, когда иматиниб не дает результатов или его прием влечет за собой серьезные побочные эффекты.
Когда препарат был утвержден, его принимали дважды в день, сейчас в основном 1 раз.
Возможные нежелательные последствия дазатиниба подобны побочным эффектам иматиниба - скопление жидкости, снижение количества клеток крови, тошнота, диарея, кожная сыпь. Серьезным явлением может быть накопление жидкости вокруг легких, так называемый плевральный выпот. Чаще он возникает при приеме препарата дважды в день. Жидкость могут удалять с помощью дренажной плевральной трубки или иглы, но она способна накапливаться вновь. При необходимости уменьшают дозу препарата.
Босулиф (босутиниб)
Один из представителей ингибиторов тирозинкиназы.
Общие побочные эффекты обычно незначительные, включают диарею, тошноту, рвоту, боли в животе, сыпь, лихорадку, усталость, низкое количество клеток крови. Реже он может вызвать проблемы с задержкой жидкости в организме, повреждение печени и тяжелые аллергические реакции. Врач больнице Асаф-ха-Рофэ регулярно делает анализы крови, чтобы отслеживать показатели и нарушения в работе печени.
Иклусиг (понатиниб)
Это новый представитель ингибиторов тирозинкиназы. Из-за риска серьезных побочных эффектов его применяют, когда остальные препараты данной группы не работают, либо, когда лейкозные клетки имеют определенную генную мутацию - T315I. Она возникает при лечении ингибиторами тирозинкиназы и создает устойчивость к их воздействию. Понатиниб - первое лекарство против данной мутации.
Препарат принимается перорально, один раз в день.
Большая часть побочных эффектов не являются тяжелыми: боли в брюшной полости, головные боли, сыпь и другие кожные проблемы, усталость. Распространенное последствие - высокое артериальное давление, контролируют его с помощью антигипертензивных лекарств.
Существует риск тромбообразования, что может привести к инсультам и инфарктам, блокировать артерии и вены верхних и нижних конечностей. Последнее может стать причиной необходимости ампутации.
Значительно реже препарат способен повредить сердечную мышцу, спровоцировав застойную сердечную недостаточность. А также вызвать проблемы с печенью, почечную недостаточность, панкреатит.
Лечение поздних стадий хронического миелоидного лейкоза в больнице Асаф - ха - Рофэ
Если болезнь прогрессировала до поздней стадии, применяется химиотерапия.
Обычно сначала назначают цитостатики в таблетках, поскольку побочных эффектов меньше, и они мягче, по сравнению с инъекциями. Среди нежелательных последствий отмечают усталость, высыпания на коже, повышенную уязвимость к инъекциям.
Химиотерапия способна ослабить иммунную систему, которая помогает защищать организм от инфекций.
Если симптомы миелолейкоза сохраняются или ухудшаются, назначается внутривенная химиотерапия. К более выраженным побочным эффектам относят тошноту, рвоту, усталость, выпадение волос, бесплодие. В основном после завершения лечения они проходят, хотя есть риск, что бесплодие может стать постоянным.
Пересадка костного мозга и стволовых клеток в Асаф-ха-Рофэ
Трансплантацию костного мозга могут предложить при лечении хронического миелолейкоза, если только эта процедура рассматривается в качестве подходящего и необходимого варианта.
Пересадка оказывает огромную нагрузку на организм, может вызвать значительные побочные эффекты и осложнения. Лучшие результаты наблюдаются, когда донор имеет тот же тип ткани, что и реципиент, это брат или сестра пациента.
В большинстве случаев хронической миелоидной лейкемии потенциальные риски намного превышают возможные преимущества.
Клинические испытания
В Израиле проводятся клинические исследования, цель которых - найти лучший способ лечения данного заболевания.
Проверяются экспериментальные методы и препараты.
Команда врачей, работающая с пациентом в больнице Асаф-ха-Рофэ, может дать знать, есть ли в настоящее время доступные клинические испытания.
А также есть ли возможность участия в клинических испытаниях.
Специалисты клиники также могут объяснить преимущества и риски.
Потенциальные осложнения при лечении хронического миелолейкоза
При данном заболевании в связи с ослабленной иммунной системой существуют риск осложнений. Происходит это по двум причинам:
- Недостаток здоровых белых клеток приводит к тому, что иммунитет теряет способность бороться с инфекциями.
- Многие препараты, которые используются в лечении болезни, ослабляют иммунную систему.
Все это означает, что пациент будет уязвим к развитию инфекций, которые повышают вероятность серьезных осложнений.
Врачи в больнице Асаф-ха-Рофэ могут рекомендовать регулярные дозы антибиотиков для предотвращения инфекции.
Пациент должен немедленно сообщать о любых возможных признаках инфекции лечащему врачу, поскольку своевременное лечение предотвратит серьезные проблемы. К ее проявлениям относят высокую температуру (38 С и выше), головную боль, боли в мышцах, диарею, усталость.
Больному следует избегать контакта со всеми, кто, возможно, болен, даже если это заболевание, которое он ранее уже перенес, к примеру, ветряную оспу или корь. Это необходимо потому, что предыдущий иммунитет к этим болезням, вероятно, будет подавлен (снижен).
Стоит избегать мест массового скопления людей, в том числе общественного транспорта.
Также важно убедиться, что сделанные прививки еще действующие. Врач проконсультирует по этому поводу. Хотя у больного не будет возможности сделать вакцину с живыми вирусами или бактериями:
- Против краснухи, кори и эпидемического паротита.
- Против полиомиелита.
- Вакцину БЦЖ.
- Вакцину против желтой лихорадки.
