Ученые из Медицинской школы Стэнфордского университета обнаружили сигнал, который используется раком для того, чтобы спрятаться от иммунной системы. Они показали, что блокирование этого сигнала у мышей с имплантированными раковыми опухолями человека позволяет иммунным клеткам атаковать рак.
Обычно иммунные клетки, макрофаги, находят опухолевые клетки, а затем поглощают их. В последние годы исследователи обнаружили, что белки на поверхности нормальных клеток могут «приказать» макрофагам не «есть» их. Это помогает регулировать иммунную систему, однако раковые клетки научились использовать эти же сигналы, чтобы избежать атак иммунных клеток.
Ранее ученые показали, что белки PD-L1, CD47 и субъединица бета-2-микроглобулина основного комплекса гистосовместимости класса 1 используются раковыми клетками для защиты от иммунных клеток. Антитела, которые блокируют CD47, в настоящее время тестируются в клинических испытаниях. Таргетинг PD-L1 или рецептора PDL1 уже используется в клинической практике.
Данные о том, что не все пациенты реагируют на лечение антителами CD47, стимулировало ученых из Стэнфордского университета на поиск альтернативных сигналов «не ешь меня».
Поиск дополнительных сигналов
Ученые начали с поиска белков, которые в избытке вырабатывались в раковых опухолях. Они обнаружили, что многие злокачественные новообразования продуцировали избыточное количество белка CD24 по сравнению с нормальными клетками и окружающими тканями. Следующие испытания показали, что клетки макрофагов, которые проникают в опухоль, могут воспринимать сигналы CD24 через рецептор SIGLEC-10. Они также показали, что при смешивании раковых клеток пациентов с макрофагами, а затем блокировании взаимодействия между CD24 и SIGLEC-10, макрофаги начинали интенсивно поедать раковые клетки.
«Когда мы визуализировали состояние макрофагов после обработки раковых опухолей ингибиторами CD24, мы обнаружили, что некоторые из них были переполнены раковыми клетками» - сообщили ученые.
Затем исследователи имплантировали клетки рака молочной железы человека мышам. При блокировании передачи сигналов CD24, макрофаги грызунов атаковали опухоли.
Дополнение к CD47
Ученые сделали еще одно интересное открытие – оказывается, передача сигналов CD24 часто дополняет передачу сигналов CD47. Похоже на то, что некоторые типы рака, такие как рак крови, крайне чувствительны к блокироваке передачи сигналов CD47, но не блокированию передачи сигналов CD24, тогда как при других видах рака, таких как рак яичников, верно обратное. Это позволяет предположить, что большинство злокачественных опухолей можно атаковать, блокируя один из этих сигналов, и что онкологические заболевания могут стать еще более уязвимыми, если блокировать более двух сигналов «не ешь меня».
Ученые надеются, что результаты их исследования послужат основой для разработки новых методов лечения рака.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190731131125.htm
