Добавление другого ингибитора в терапию, которая ограничивает доступ опухоли к кровеносным сосудам, может стать ключом к тому, чтобы помочь этим терапиям преодолеть резистентность в глиобластоме, смертельной форме рака мозга. Препараты, которые нацелены на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - сигнальный белок, который стимулирует образование кровеносных сосудов, доступны, но пока не показывают общую выживаемость во многих злокачественных новообразованиях. Теперь исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании показали, что ключ может заключаться в добавлении дополнительного ингибитора, который блокирует тромбоцитарный фактор роста (PDGF), который регулирует рост и деление клеток. Исследование не только идентифицирует PDGF как комбинационную мишень для анти-VEGF-терапии, но также показывает, что соединениеделает опухоли более чувствительными к анти-VEGF-терапии у мышей. Nature Communications опубликовала результаты сегодня.
По оценкам Американского онкологического общества, в 2018 году в США будет почти 24 000 диагнозов злокачественной глиобластомы. Это самая распространенная и наиболее агрессивная первичная опухоль головного мозга, а у пациентов средняя выживаемость составляет около 14 месяцев. Один подход к лечению включает в себя нацеливание VEGF - чаще всего на препарат бевацизумаб - с идеей заключается в том, что сокращение доступа опухоли к кровеносным сосудам прекратит подачу кислорода и питательных веществ, необходимых для выживания.
Команда во главе со старшим автором Йи Фэном, доктором медицинских наук, доцентом радиационной онкологии в Пенне, проанализировала образцы глиобластомы человека и обнаружила, что экспрессия рецептора VEGF была уменьшена в опухолесодержащих эндотелиальных клетках - клетках, которые выровняют внутреннюю поверхность кровеносный сосуд. Другими словами, опухоли трансформируют эндотелиальные клетки, чтобы сделать эти клетки устойчивыми к анти-VEGF-терапии. Именно здесь приходит второй ингибитор. Исследователи определили путь PDGF для выбивания под названием PDGF / NF-κB / Snail. Блокирование этого пути предотвращало трансформацию эндотелиальных клеток опухоли, оставляя рак уязвимым.
«Это может стать ключом к решению самой большой проблемы в области антибактериальной терапии рака», - сказал Фан. «Опухоли обладают высокой устойчивостью только к анти-VEGF-терапии, но наше исследование показывает, что недостаток находится в текущем лечении, а не в самой концепции».
Поскольку уже существуют лекарственные препараты, которые могут ориентироваться на оба пути, исследователи поставили эту комбинацию в тест и показали, что блокирование как VEGF, так и PDGF улучшает общую выживаемость у мышей.
«Эти данные указывают путь к следующему поколению анти-VEGF-терапии, открывая дверь к версии 2.0», - сказал Фан.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180827102702.htm
