Эпигенетические изменения могут помочь объяснить расовые различия в рецепторе эстрогена (ER) - отрицательный рак молочной железы, говорят исследователи из Центра комплексных онкологических заболеваний Розуэлла в Буффало, Нью-Йорк.
«Афро-американские женщины чаще, чем белые женщины, диагностируются с агрессивными опухолями молочной железы, которые не выражают рецептор эстрогена (ER-негативный), таким образом, с меньшим количеством целей для терапии и лечения и с более низким прогнозом», сообщила старший автор Кристина Амброзоне.
Основываясь на более ранних исследованиях, д-р Амброзоне и его коллеги подозревали, что эпигенетические изменения - включение или выключение генов в ответ на экологические воздействия, такие как диета, стресс, физическая активность, воздействие химических веществ или вирусных инфекций - могут привести к этому несоответствию.
В предшествующем исследовании группа Roswell Park провела анализ генотипирования метилирования ДНК из 224 образцов опухоли у 141 афро-американских и 83 европейско-американских женщин.
«Целью исследования было выяснить, было ли больше генов, которые были «отключены» через метилирование ДНК, что приводит к снижению экспрессии генов. В этом первом исследовании мы обнаружили различия в метилировании между ER-положительными и ER-негативные опухолями при рассмотрении областей промотора в генах », - объяснила доктор Амбросон.
В своем последнем исследовании они сосредоточились на ER-негативных опухолях, чтобы узнать, существуют ли расовые различия в метилировании в областях между генами, так называемые межгенные области и выявить, были ли гены, на чье выражение повлияло это метилирование.
«Результаты этого исследования показали, что в некоторых из этих некодирующих областей были, действительно, более высокие уровни метилирования и что они влияли на уровни экспрессии генов, которые находились дальше от этих областей», - сказала доктор Амброзоне.
«Предполагается, что одна из областей, которая была менее метилирована у афроамериканцев, взаимодействует с геном, который является про-опухолегенным антигеном рака, другие районы, которые были более метилированы у черных влияют на гены, которые способствуют созреванию клеток молочной железы», - добавила она. Возможно, что неполное созревание клеток-предшественников вследствие изменения ДНК-метилирования может в конечном итоге привести к увеличению риска ER-негативного рака молочной железы.
«Наши результаты показывают, что эпигенетические различия между афро-американскими женщинами и женщинами европейского происхождения важны для патогенеза рака молочной железы и могут лежать в основе наблюдаемых различий в распространенности подтипов рака молочной железы по признаку расы», - сказал ведущий автор доктор Мэтью Буас.
«Эти результаты нелегко перевести в клинику», - сказал доктор Амброзоне агентству Reuters Health. «Тем не менее, они помогают нам лучше понять важность областей между генами, которые, как считалось, не имеют никакой функции, и что эти« интергенные »области могут быть ключом к пониманию того, как развивается рак. Это может помочь обеспечить новые цели для терапии».
«Следующими шагами станут более глубокое погружение в изучение того, какие гены сильно затронуты метилированием в этих межгенных регионах, которые мы находим в процессе работы, и проведем лабораторные исследования, чтобы определить, как эти процессы происходят», - сказала д-р Амброзон. «Это поможет нам лучше понять, что вызывает появление ER-негативного рака молочной железы у афроамериканских женщин, в частности провести более крупные исследования, чтобы мы могли исследовать, являются ли конкретные факторы риска более распространенными у черных женщин, например, наличие детей, грудное вскармливание связаны с метилированием в этих районах».
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/895649
