Метастатические опухоли характеризуются высокой степенью хромосомной нестабильности, т. е. Постоянным изменением количества и структуры хромосом, которые они проводят. Несмотря на это наблюдение, неизвестно, способствует ли хромосомная нестабильность метастатическому процессу. Исследование, проведенное в Институте исследований биомедицины (IRB Barcelona) с использованием Drosophila melanogaster, показало, что сама хромосомная неустойчивость может вызвать инвазивное поведение в эпителиальных клетках и выявила основные молекулярные механизмы.
Чтобы выполнить это исследование, команда, направленная исследователем ICREA Марко Миланом, создала модель с плоскими мухами с хромосомной нестабильностью. «Клетки начали активно вторгаться в соседние ткани, - объясняет Марко Милан, руководитель группы по контролю и развитию роста в IRB Barcelona и руководитель исследования.
Целью было изучение того, обладает ли сама хромосомная неустойчивость способностью стимулировать инвазивное поведение в эпителиальных клетках. Результаты, опубликованные в Cell Developmental, показывают, что это действительно так, и они описывают ряд молекулярных и клеточных механизмов, которые способствуют миграции клеток и вторжению в другие ткани. В частности, исследователи продемонстрировали, что инвазивные клетки используют актиновый цитоскелет и активируют сигнальные пути ERK и JNK, чтобы вызвать проинвазивную транскрипционную программу, выполняемую онкогеном Fos и подавленную опухолевым супрессором Capicua.
«Эти результаты актуальны в контексте рака, потому что они подчеркивают причинную связь между генами анеуплоидов и клеточной инвазией, и они идентифицируют молекулярные элементы, участвующие в этом процессе», - говорят Наджате Бенхра и Лара Баррио, первые авторы исследования и исследователи из докторантов в IRB Barcelona. Милан добавляет: «Результаты увеличивают наше понимание влияния хромосомной неустойчивости на метастатический потенциал твердых опухолей человека и определяют молекулярные мишени для разработки будущих методов лечения».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180926110904.htm