Все ткани нашего тела имеют одну и ту же ДНК, но она выполняет разные функции и обладает разными аспектами. Например, лимфоцит и нейрон имеют один и тот же генетический материал, но они выполняют совершенно разные задачи, и их внешний вид под микроскопом сильно различается. Клетки получают собственную идентичность и дифференцируются благодаря особой эпигенетике, химическим модификациям, которые контролируют экспрессию генов. В течение десятилетий считалось, что вид опухолевой клетки (ее фенотип) не соответствует внешнему виду первоначальной нормальной клетки. Кроме того, недавно было обнаружено, что при раке может происходить необычное явление – один тип клеток может превращаться в другой тип клеток.
Этот процесс известен как трансдифференцировка. Он используется человеческими опухолевыми клетками в качестве стратегии «побега» от лекарственных средств, предназначенных для их уничтожения. Новое исследование команды ученых доктора Манеля Эстеллера из Научно-исследовательского института лейкемии им. Джозепа Каррераса, исследователя ICREA и профессора Барселонского университета показало, как клетка лейкемии типа В может трансформироваться в другую клетку, макрофаг, изменяя свой эпигеном и последовательно приобретая новую клеточную идентичность.
«Если метилирование ДНК является наиболее известным и подтвержденным эпигенетическим признаком, который придает клеткам его внешний вид, такая химическая модификация может быть непосредственно вовлечена в активацию трансдифференцировки тканей. Используя клеточную модель В-клеток лифобластного лейкоза, которую мы смогли трансформировать в макрофаги, мы получили эпигенетический профиль высокого разрешения каждого шага процесса трансдифференцировки. Этот пример трансдифференцировки представляет особый интерес, поскольку он не только меняет тип клетки, но и ее поведение. В то время как раковая клетка быстро размножается, высокодифференцированная клетка вообще не размножается» - сообщили ученые.
«Мы увидели, эпигеном клетки лейкемии изменяется, когда она трансдифференцируется. Химически клетки маскируют свой эпигеном, чтобы они напоминали макрофаги. Изменения возникают на тысячах участках генетического материала, даже между хромосомными областями, расположенными далеко друг от друга, которые подходят для активации тех генов, которые обеспечивают отчетливый внешний вид клетки. Наше открытие может помочь избежать появления резистентности к лечению рака – если бы мы блокировали выявленные эпигенетические изменения, лейкозные клетки не смогли бы выбрать стратегию трансдифференцировки, чтобы избежать противоопухолевого эффекта лекарств, и терапия была бы эффективной» - заключили исследователи.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191113112000.htm
