Тройная терапия, объединяющая два ингибитора иммунной контрольной точки (ICPI) со стандартной химиотерапией, гипометилирующим агентом, называемым азацитидином, показала многообещающие результаты для лечения рецидивирующей или рефрактерной острой миелоидной лейкемии (ОМЛ), согласно результатам II фазы исследование в Университете Техаса MD Cancer Center.
Результаты исследования представлены на 60-м ежегодном собрании и экспозиции Американского общества гематологов в Сан-Диего.
В исследовании сравнивались две когорты пациентов: первая из них включала 70 пациентов, получавших химиотерапию азацитидин (AZA) плюс ниволумаб. Второй когорте с 20 пациентами была назначена тройная терапия с использованием тех же двух препаратов с ipilimumab. Когорта 1 теперь закрыта, а когорта 2 продолжает регистрировать пациентов.
Тройная терапия показала многообещающие результаты с полной частотой ответа в 43 процента и прогнозируемой годовой общей выживаемостью 58 процентов. Когорта AZA plus nivolumab сообщила, что полная частота ответа составляет 22 процента, прогнозируемая годовая общая выживаемость составляет 40 процентов. Ответы в обеих когортах включали лучший ответ в течение трех месяцев после начала терапии.
«Частота ответа и выживаемость пациентов с рецидивирующим ОМЛ, получавших азацитидин с ниволумабом и ипилимумабом, по-видимому, обнадеживают и потенциально превосходят азацитидин с ниволумабом в небольшой когорте пациентов», - сказал Давер. «Тем не менее, нам нужно изучить больше пациентов с более длительным наблюдением, чтобы сделать твердые выводы. Иммунореактивная токсичность более распространена и может быть более серьезна с использованием этого двойного контрольного пункта, а также осознание и тщательный мониторинг, прерывание терапии и агрессивное лечение иммунной токсичности важна, если такие подходы должны быть успешными».
Побочные эффекты отмечались у 11% группы AZA plus nivolumab, причем наиболее распространенными событиями были пневмонит и колит. Коллектор тройной терапии сообщил о 3 или 4 иммунных побочных эффектах у 35% пациентов, включая пневмонит, кожную сыпь, гипофизарный гормон и нарушения фермента печени и колит.
«Нынешняя тройная терапевтическая когорта зарегистрирует до 30 пациентов, и после этого мы планируем открыть новую когорту, которая будет оценивать более высокую дозу ipilimumab и более низкую дозу ниволумаба у 30 пациентов», - сказал Давер. «Как только мы проанализируем обе когорты и подберем подходящий подход к дозированию, мы надеемся оценить этот подход в более крупном многоцентровом исследовании».
Детальный корреляционный анализ для идентификации биомаркеров реакции и резистентности будет делиться на «до» и «после» лечения костного мозга и образцов крови для всех пациентов в плазме иммунотерапии.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-immunotherapy-combination-chemotherapy-results-phase.html
